在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，ALK融合突变患者占比虽仅为3%-7%，但因其高侵袭性和脑转移倾向，成为临床治疗的难点。2023年ASCO大会公布的ALTA-1L与J-ALTA研究合并分析数据，为ALK阳性晚期NSCLC患者带来突破性进展：新一代ALK抑制剂布格替尼（Brigatinib）实现56%的肿瘤缩小率，同时将间质性肺炎（ILD）风险控制在3.7%，为临床提供了兼顾疗效与安全性的治疗新选择。

　　肿瘤控制：56%患者达客观缓解，中位PFS突破29个月

　　ALTA-1L与J-ALTA研究纳入169例ALK TKI初治患者，采用布格替尼90mg导入7天、180mg维持的阶梯给药方案。结果显示，经盲法独立评审委员会（IRC）评估，客观缓解率（ORR）达79%，其中36例（21.3%）患者肿瘤完全消失，97例（57.4%）患者肿瘤缩小超30%。更值得关注的是，56%的患者达到深度缓解（肿瘤缩小≥50%），显著优于克唑替尼对照组的34%（p=0.0005）。

　　在生存获益方面，布格替尼组中位无进展生存期（PFS）达29.3个月，2年PFS率为55%，疾病进展或死亡风险降低57%（HR=0.43，p<0.0001）。对于基线存在脑转移的患者（占比30%），布格替尼的颅内PFS达44.1个月，2年颅内PFS率高达69%，远超克唑替尼的12.7个月（HR=0.27，p<0.0001）。这一数据与ALTA-1L研究40.4个月随访结果一致：布格替尼组4年总生存率（OS）达66%，而克唑替尼组为60%（HR=0.81，p=0.331），经交叉校正后生存优势更显著（HR=0.54，p=0.02）。

　　安全性：ILD风险3.7%，3-4级不良反应可控

　　尽管布格替尼展现出强效抗肿瘤活性，但其安全性仍为临床关注焦点。合并分析显示，3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为74%，主要包括血清肌酸磷酸激酶升高（31%）、高血压（18%）和脂酶升高（16%）。值得注意的是，间质性肺炎/非感染性肺炎发生率仅为3.7%，其中3-4级比例为1.2%，中位发生时间为用药后第2天（范围1-9天）。

　　这一风险显著低于同类药物：克唑替尼的ILD发生率约6%，塞瑞替尼为9%，而阿来替尼在J-ALEX研究中报告的ILD风险为4.6%。布格替尼的低ILD风险与其独特的二甲基氧化磷（DMPO）结构密切相关——该结构不仅提高药物对ALK激酶域的选择性，还减少了对肺组织中表皮生长因子受体（EGFR）的脱靶抑制，从而降低肺毒性。

　　临床意义：一线优选，重塑治疗格局

　　基于上述数据，布格替尼已被《NCCN肿瘤学临床实践指南》列为ALK阳性NSCLC一线优选用药，并被《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》纳入推荐。同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授指出：“布格替尼的颅内疗效和生存获益突破传统治疗瓶颈，尤其适合基线存在脑转移或高风险患者。其阶梯给药方案（90mg→180mg）在保证疗效的同时，将早期ILD风险降至最低，为临床提供了更安全的治疗选择。”

　　据了解，布格替尼/布加替尼仿制药已在印度、孟加拉上市，孟加拉耀品国际制药的BIGANIB、老挝东盟制药的BEIGANI、孟加拉碧康制药的BRIGANIX、老挝联合制药的Briganie、老挝卢修斯制药的LuciBriga，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。