作为第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），达可替尼在ARCHER 1050研究中展现出显著疗效：一线治疗EGFR敏感突变（19外显子缺失或21 L858R突变）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，中位无进展生存期（PFS）达14.7个月，较吉非替尼组的9.2个月延长5.5个月（HR=0.59，P<0.0001），中位总生存期（OS）延长至34.1个月（vs. 26.8个月，HR=0.76）。然而，其常见不良反应——皮疹和腹泻的发生率分别高达84%和90.6%，需通过分级管理平衡疗效与安全性。

　　皮疹管理：分级干预与皮肤屏障保护

　　达可替尼诱导的皮疹以痤疮样或毛囊炎样皮损为主，ARCHER 1050研究中3级及以上皮疹发生率为14%。其机制与EGFR信号通路抑制导致皮肤屏障功能受损、炎症因子释放相关。

　　管理策略：

　　预防性护理：治疗前使用无刺激性润肤剂（如含神经酰胺的乳霜）修复皮肤屏障；外出时佩戴宽边帽、使用SPF50+防晒霜，避免紫外线诱发光敏反应。

　　分级治疗：

　　1-2级皮疹：局部应用克林霉素凝胶（1%）联合过氧化苯甲酰（2.5%），每日2次；口服多西环素（100mg/d）抑制炎症反应。

　　3级及以上皮疹：暂停达可替尼直至皮疹降至≤1级，重启时减量至30mg/d；联合短疗程泼尼松（0.5mg/kg/d）控制炎症。

　　剂量调整：若皮疹持续＞2周或伴发热，达可替尼减量至15mg/d；若仍无缓解则永久停药。

　　腹泻管理：黏膜保护与水电解质平衡

　　腹泻是达可替尼最常见的胃肠道反应，ARCHER 1050研究中3级及以上腹泻发生率为13%，中位发生时间为8天。其机制涉及肠道黏膜细胞EGFR信号抑制导致的氯离子分泌增加及肠黏膜屏障损伤。

　　管理策略：

　　饮食调整：治疗初期采用低脂、低纤维饮食，避免乳糖、咖啡因及辛辣食物；每日饮水量≥2000ml预防脱水。

　　药物干预：

　　1-2级腹泻：洛哌丁胺（4mg首剂，后每2小时2mg）联合蒙脱石散（3g/次，每日3次）吸附毒素；口服补液盐（ORS）维持电解质平衡。

　　3级及以上腹泻：暂停达可替尼，静脉补液（生理盐水+氯化钾）纠正电解质紊乱；若伴发热或血便，加用甲硝唑（500mg/次，每日3次）抗感染。

　　剂量调整：腹泻持续＞48小时时，达可替尼减量至30mg/d；若仍无缓解则暂停用药直至恢复至≤1级，重启时以15mg/d为起始剂量。

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