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2024年9月，欧盟委员会基于全球多中心Ⅲ期ELATIVE研究的突破性数据，有条件批准埃拉菲布拉诺（Elafibranor）用于治疗对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者。这一决策标志着近十年来PBC领域首个“first-in-class”靶向药物的诞生，为中晚期患者提供了全新治疗选择。
核心数据：ALP应答率提升12倍
ELATIVE研究纳入161例中晚期PBC患者，按2:1比例随机分配至埃拉菲布拉诺80mg/日组或安慰剂组，持续治疗52周。结果显示：
主要终点：埃拉菲布拉诺组51%的患者（55/108）达到生化应答（ALP<1.67×ULN且较基线降低≥15%，总胆红素≤ULN），而安慰剂组仅4%（2/53），差异达47个百分点（P<0.001）。
ALP正常化：埃拉菲布拉诺组15%的患者（16/108）ALP水平完全恢复正常，安慰剂组为0（P=0.002）。
长期疗效：78周随访显示，70%的持续用药患者维持生化应答，ALP平均降幅达基线水平的45%。
机制突破：双重PPAR激活重塑胆汁代谢
埃拉菲布拉诺作为全球首款双重PPAR-α/δ激动剂，通过以下机制逆转胆汁淤积：
抑制胆汁酸合成：激活PPAR-α下调CYP7A1（胆汁酸合成关键酶），减少肝内胆汁酸生成；
改善胆汁流动：激活PPAR-δ上调胆盐输出泵（BSEP）表达，促进胆汁酸排泄；
抗炎抗纤维化：抑制NF-κB通路，降低肝星状细胞活性，延缓纤维化进展。
临床意义：改写PBC治疗格局
瘙痒缓解：52周时，48%的患者瘙痒症状显著减轻，80%患者睡眠障碍改善；
安全性优势：3级以上不良反应发生率（25%）低于传统药物（如奥贝胆酸31.9%），无药物相关死亡病例；
经济可及性：老挝东盟制药仿制药Elafinor于2025年5月获批上市，价格仅为原研药的30%，为“一带一路”国家患者提供经济选择。
Elafibranor仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药生产的LuciElafib，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。