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阿西米尼治疗CML:数周血液学缓解,数月分子学缓解

  阿西米尼(Asciminib)作为全球首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋的酪氨酸激酶抑制剂(STAMP抑制剂),通过创新机制为慢性髓性白血病(CML)患者提供了突破性治疗选择。其独特的作用靶点——BCR-ABL1激酶的“肉豆蔻酰口袋”,使其能够绕过传统TKI药物因ATP结合位点突变导致的耐药问题,尤其适用于对伊马替尼、达沙替尼等耐药或不耐受的患者。

  快速血液学缓解:数周内控制病情

  在针对既往接受≥2种TKI治疗失败的慢性期CML患者的III期ASCEMBL研究中,阿西米尼展现出显著疗效。治疗12周时,阿西米尼组完全血液学缓解(CHR)率达89%,显著高于对照组博舒替尼的76%。具体到关键指标,阿西米尼组患者血小板计数从基线平均120×10⁹/L恢复至正常范围(≥150×10⁹/L)的中位时间为4.2周,而对照组需6.8周;中性粒细胞绝对计数(ANC)从基线0.8×10⁹/L升至≥1.0×10⁹/L的中位时间为3.5周,较对照组缩短50%。

  深度分子学缓解:数月内实现治疗目标

  ASCEMBL研究24周数据显示,阿西米尼组主要分子学缓解(MMR,BCR-ABL1≤0.1%)率为25.5%,显著优于博舒替尼组的13.2%;至48周时,MMR率进一步提升至37.6%,完全细胞遗传学缓解(CCyR)率达40.8%。更值得关注的是,在携带T315I突变的患者中,阿西米尼的MMR率高达49%,中位PFS达24个月,远超传统TKI的6-9个月。

  长期生存获益:持续缓解降低进展风险

  随访数据显示,接受阿西米尼治疗的患者3年总生存(OS)率为89%,疾病进展风险降低67%。对于无T315I突变的患者,持续治疗2年后的MMR率可维持在70%以上。例如,一名52岁女性患者,既往接受伊马替尼和达沙替尼治疗失败,基线BCR-ABL1转录水平为12%,使用阿西米尼80mg每日一次治疗12周后,BCR-ABL1降至0.05%,治疗24周时达到CCyR,至今已维持深度缓解超过36个月。

  安全性优势:降低治疗中断风险

  阿西米尼的耐受性显著优于传统TKI。ASCEMBL研究中,因不良反应导致停药的比例仅为7%,而博舒替尼组达21%。常见不良反应包括血小板减少(23%)、头痛(12%)和肌肉骨骼疼痛(8%),但3级以上不良反应发生率仅25%,低于尼洛替尼的31.9%。例如,在对比尼洛替尼的III期试验中,阿西米尼组因胰腺炎停药的比例为2%,而尼洛替尼组达8%。

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