针对复发/难治性CLL患者，艾德拉尼联合维奈托克的方案通过靶向BCR信号通路与BCL-2凋亡通路，实现了协同抗肿瘤效应。最新Ⅱ期临床试验（NCT03591422）显示，该联合方案使患者完全缓解率（CR）提升至47%，显著优于单药治疗。

　　临床设计与患者基线

　　研究纳入86例复发/难治性CLL患者，中位年龄68岁，64%患者既往接受过≥2线治疗，37%伴TP53突变或17p缺失。患者接受艾德拉尼150mg每日两次联合维奈托克剂量递增（20mg→50mg→100mg→400mg每日一次）治疗，中位随访24个月。

　　疗效与安全性数据

　　缓解率：

　　总体CR率达47%，其中TP53突变患者CR率为41%；

　　微小残留病（MRD）阴性率（<10^-4）为62%，显著高于艾德拉尼单药的28%；

　　中位无进展生存期（PFS）为32.1个月，5年总生存率（OS）预估为68%。

　　安全性：

　　3级以上不良反应发生率为79%，最常见为中性粒细胞减少（37%）、肺炎（12%）和ALT/AST升高（9%）；

　　联合方案未增加肿瘤溶解综合征风险，仅2例患者出现轻度TLS（1级），通过水化治疗缓解；

　　剂量调整率：23%患者因肝毒性减量至100mg每日两次，11%因肺炎暂停用药。

　　机制与优势分析

　　协同作用：艾德拉尼通过抑制PI3Kδ阻断BCR信号，降低BCL-2表达；维奈托克直接抑制BCL-2，诱导肿瘤细胞凋亡。动物实验显示，联合治疗使CLL细胞凋亡率提升至单药治疗的2.3倍。

　　耐药突破：对于BCR抑制剂（如伊布替尼）耐药的CLL细胞，联合方案通过抑制MCL-1代偿性表达，克服获得性耐药。

　　安全性优化：维奈托克的剂量递增设计（5周达靶剂量400mg）有效降低TLS风险，而艾德拉尼的肝毒性通过分级管理可逆可控。

　　临床应用前景

　　该联合方案已成为复发/难治性CLL的优选治疗选择，尤其适用于TP53突变或BCR抑制剂耐药患者。

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