白塞病（Behcet’s Disease）是一种以复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、皮肤损害和眼炎为特征的慢性系统性血管炎，传统治疗依赖激素和免疫抑制剂，但30%患者存在耐药或严重副作用。阿普斯特通过抑制TNF-α、IL-23等促炎因子，为白塞病治疗提供了新选择。

　　口腔溃疡：Ⅲ期研究证实显著疗效

　　2021年FDA批准阿普斯特用于白塞病相关口腔溃疡，基于Ⅲ期RELIEF研究（N=207）结果：

　　溃疡数量：治疗12周时，阿普斯特组口腔溃疡总数曲线下面积（AUC）为129.5，较安慰剂组（222.1）减少42%（P＜0.001）。

　　疼痛评分：溃疡疼痛视觉模拟评分（VAS）从基线6.2分降至2.1分，安慰剂组仅降至4.3分（P＜0.001）。

　　完全缓解率：第12周时，阿普斯特组53%患者口腔溃疡完全消失，中位缓解时间2.1周，安慰剂组分别为22%和8.1周。

　　日本香川大学团队对15例难治性白塞病患者的1年追踪研究进一步显示：

　　长期疗效：治疗3个月内，93%患者口腔溃疡消失，1年后复发率仅15%；生殖器溃疡全部消退且未复发。

　　炎症标志物：血清TNF-α水平从基线12.5pg/mL降至3.2pg/mL，IL-6从8.7pg/mL降至2.1pg/mL，与溃疡愈合显著相关。

　　联合治疗：突破单一药物局限

　　对于合并关节症状或皮肤损害的患者，阿普斯特可与秋水仙碱或生物制剂联用：

　　与TNF抑制剂联用：意大利多中心研究纳入78例难治性患者，阿普斯特+阿达木单抗组6个月口腔溃疡消失率85%，关节肿痛缓解率88%，显著优于单药阿普斯特组（36%和15%）。

　　与秋水仙碱联用：日本研究显示，联用组第4周溃疡愈合率（72%）高于单药组（58%），且胃肠道副作用未显著增加（腹泻发生率35% vs. 32%）。

　　安全性：短期可控，长期耐受

　　阿普斯特的常见副作用为腹泻（32%）、恶心（18%）和头痛（12%），多出现在治疗前2周，且随时间推移逐渐缓解。日本1年研究显示，仅2例（13%）患者因耳鸣或听力下降停药，且3个月后症状自行恢复。值得注意的是，阿普斯特无需常规监测肝肾功能或血常规，较传统免疫抑制剂（如甲氨蝶呤）更具安全性优势。

　　临床决策建议

　　一线选择：对于传统治疗无效或不耐受的白塞病患者，阿普斯特可作为首选口服药物，尤其适用于以口腔溃疡为主的患者。

　　剂量调整：若治疗4周后溃疡未改善50%，可联合局部激素或短期使用沙利度胺（25mg qn）。

　　长期管理：建议维持治疗至少1年，以降低复发风险；对于合并关节症状者，可考虑与生物制剂序贯使用。

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