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卡马替尼和特泊替尼均为高选择性MET抑制剂,前者通过抑制MET磷酸化阻断下游信号,后者通过结合MET激酶结构域抑制活性。两者均用于治疗METex14跳跃突变NSCLC,但疗效和安全性存在差异。
疗效数据对比
初治患者:
卡马替尼:GEOMETRY mono-1试验显示,ORR为68%,中位PFS为12.5个月,中位OS为25.5个月。
特泊替尼:VISION研究显示,ORR为58.6%(中国亚组50.8%),中位PFS为15.9个月,中位OS为29.7个月(亚洲人群32.7个月)。
经治患者:
卡马替尼:ORR为44%,中位PFS为5.4个月,中位OS为13.6个月。
特泊替尼:ORR为49.5%,中位PFS为11.5个月,中位OS为20.4个月。
脑转移控制:
卡马替尼:颅内ORR为57%,iCR率为32%,中位颅内PFS为7.2个月。
特泊替尼:颅内ORR为47.8%,中位颅内PFS为9.5个月。
安全性对比
卡马替尼:
常见不良反应为外周水肿(47%)、恶心(35%)和肝酶升高(32%)。
3-4级不良反应发生率为41%,因不良反应停药率为12%。
特泊替尼:
常见不良反应为外周水肿(54%)、血肌酐升高(28%)和腹泻(21%)。
3-4级不良反应发生率为36%,因不良反应停药率为8%。
临床选择建议
卡马替尼:适用于需快速缓解的患者,尤其是一线治疗,但对肝功能监测要求较高。
特泊替尼:适用于亚洲人群或需长期治疗的患者,其OS获益更显著,且安全性更优。
卡马替尼和特泊替尼均为METex14跳跃突变NSCLC的有效治疗药物,但特泊替尼在经治患者和亚洲人群中OS获益更明显,而卡马替尼在初治患者中缓解率更高。临床选择需结合患者基线特征、治疗线数及不良反应耐受性综合评估。
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