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黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤之一，约50%患者携带BRAF
V600突变，导致MAPK通路持续激活，驱动肿瘤增殖。考比替尼作为MEK抑制剂，可阻断MEK1/2活性，与BRAF抑制剂维莫非尼联用，通过双重抑制MAPK通路，显著延长患者生存期。
长期生存数据
coBRIM研究（Ⅲ期）：
纳入495例未经治疗的BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者，随机分为考比替尼（60mg/日，21天用药/7天停药）+维莫非尼（960mg，每日2次）组与安慰剂+维莫非尼组。
无进展生存期（PFS）：联合组中位PFS达12.3个月，显著优于单药组的7.2个月（HR=0.58，p<0.0001）。
总生存期（OS）：联合组中位OS为22.3个月，单药组为17.4个月（HR=0.70，p=0.005）。
5年生存率：联合组达31%，单药组为26%。
亚组分析：
基线乳酸脱氢酶（LDH）水平正常患者中，联合组中位OS延长至38.5个月，而单药组为14.8个月。
完全缓解（CR）患者中，联合组5年OS率高达55%，显著高于部分缓解（PR）患者的29%和无应答者的13%。
安全性与耐受性
联合组≥3级不良事件（AE）发生率为78%，高于单药组的63%，主要为γ-谷氨酰转移酶升高（15% vs 10%）、丙氨酸氨基转移酶升高（12% vs 6%）及血肌酸磷酸激酶升高（12% vs<1%）。
严重AE发生率联合组为42%，单药组为29%，但未显著增加治疗相关死亡风险。
临床意义
考比替尼联合维莫非尼显著改善BRAF V600突变黑色素瘤患者的长期生存，尤其是LDH正常和完全缓解患者。尽管联合治疗AE发生率较高，但毒性可控，成为一线标准治疗方案之一。
cobimetinib考比替尼仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药生产的LuciCob，土耳其版考比替尼是原研药，维莫非尼仿制药已在老挝上市，商品名：LuciVemu（老挝卫生部批准上市），如需购买维莫非尼仿制药或土耳其版原研药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。