2024年5月，FDA加速批准塞普替尼用于治疗2岁及以上携带RET基因改变的转移性甲状腺癌（包括MTC）及实体瘤患儿，成为首个覆盖12岁以下RET突变肿瘤儿童的靶向药物。此次批准基于LIBRETTO-121研究数据，填补了儿科RET突变肿瘤治疗的空白。

　　LIBRETTO-121研究设计

　　研究类型：全球性、多队列、单臂I/II期试验。

　　患者群体：纳入25例对现有疗法无响应或无标准治疗的2-20岁局部晚期或转移性RET激活实体瘤患儿，其中14例为RET突变MTC，10例为RET融合阳性甲状腺癌。

　　用药方案：塞普替尼剂量为92mg/m²，每日两次口服。

　　疗效数据

　　总体缓解率（ORR）：

　　25例患儿中，ORR为48%（95% CI：28%-69%），中位缓解持续时间（DoR）未达到，92%的应答者在第12个月时仍持续缓解。

　　亚组分析：

　　RET突变MTC患儿（n=14）：ORR为43%（95% CI：18%-71%），中位DoR未达到，12个月DoR率为83.3%。

　　RET融合阳性甲状腺癌患儿（n=10）：ORR为60%（95% CI：26%-88%），中位DoR未达到，12个月DoR率为100%。

　　特殊案例：

　　一例CCDC6-RET融合的未分化甲状腺癌（ATC）患儿，入组时即有远处转移，接受塞普替尼治疗19个月后，病灶较前缩小，提示其在罕见癌种中的潜力。

　　安全性数据

　　常见不良反应（≥25%）：肌肉骨骼疼痛（36%）、腹泻（32%）、头痛（28%）、恶心（28%）、呕吐（24%）。

　　3级及以上不良反应（≥5%）：钙降低（12%）、血红蛋白降低（8%）、中性粒细胞计数下降（8%）。

　　生长发育影响：未观察到显著的生长迟缓或性腺功能抑制，长期安全性可控。

　　临床意义

　　突破性治疗：塞普替尼是首个覆盖儿科RET突变肿瘤的靶向药物，解决了传统化疗毒性大、疗效差的问题。

　　精准治疗：基于基因检测的个体化治疗，使患儿中位PFS从传统治疗的6-12个月延长至未达到，显著改善预后。

　　指南推荐：NCCN指南已将塞普替尼列为RET突变MTC及甲状腺癌患儿的首选治疗药物。

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