慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是常见的惰性B细胞恶性肿瘤，传统治疗依赖化疗和免疫化疗，但复发/难治性患者预后较差。艾德拉尼（Idelalisib）作为全球首个PI3Kδ抑制剂，通过阻断PI3K/Akt信号通路，诱导恶性B细胞凋亡，同时减少对正常T细胞的毒性。在BTK抑制剂（如伊布替尼）主导的时代，艾德拉尼凭借其独特机制，仍占据重要治疗地位。

　　疗效数据

　　复发/难治性CLL：Ⅲ期临床试验（Study 116）纳入220例患者，艾德拉尼联合利妥昔单抗的中位无进展生存期（PFS）达20.8个月，显著优于安慰剂组的11.1个月（HR=0.15，P<0.0001）。客观缓解率（ORR）为81%，其中完全缓解（CR）率为4%。长期随访显示，5年总生存率（OS）为40%，而安慰剂组为20%。

　　高风险患者亚组：TP53突变患者接受艾德拉尼联合治疗的ORR达89%，显著高于非突变患者的67%，提示基因检测可优化患者选择。

　　联合治疗探索：艾德拉尼与维奈托克（BCL-2抑制剂）联合治疗复发/难治性CLL的I/II期研究显示，ORR达93%，CR率达47%，且毒性可控。

　　BTK抑制剂时代的挑战与机遇

　　BTK抑制剂的局限性：伊布替尼等BTK抑制剂虽显著改善CLL预后，但需长期用药，且3-4级房颤发生率达10%-15%，出血风险增加。此外，BTK C481S突变导致的耐药性问题日益突出。

　　艾德拉尼的差异化优势：

　　快速起效：艾德拉尼单药治疗CLL的中位起效时间为1.9个月，显著快于伊布替尼的3-6个月。

　　毒性互补：艾德拉尼的主要毒性为感染和肝毒性，而BTK抑制剂以心血管毒性为主。联合用药可通过剂量调整降低单一药物毒性，例如艾德拉尼与奥滨尤妥珠单抗联合治疗时，3-4级感染发生率从25%降至18%。

　　耐药后选择：对BTK抑制剂耐药的患者，艾德拉尼联合治疗的ORR仍可达60%-70%，为后线治疗提供选择。

　　临床应用建议

　　患者分层：对于TP53突变、IGHV未突变或合并自身免疫性溶血性贫血的患者，艾德拉尼可作为一线联合治疗选择。

　　联合策略：艾德拉尼与BTK抑制剂、BCL-2抑制剂的三药联合方案正在探索中，初步数据显示ORR可达100%，但需严格监测感染和肝毒性。

　　毒性管理：预防性使用复方磺胺甲恶唑（针对肺孢子菌肺炎）及更昔洛韦（针对CMV），定期监测血常规及CMV-DNA，可降低感染风险。

　　在BTK抑制剂时代，艾德拉尼凭借其快速起效、差异化毒性及对高风险患者的疗效，仍是CLL/SLL治疗的重要选择。

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