艾德拉尼（Idelalisib）是全球首个获批的PI3Kδ抑制剂，通过靶向抑制磷脂酰肌醇3激酶δ（PI3Kδ）亚基，阻断B细胞受体（BCR）信号通路，诱导恶性B细胞凋亡并抑制其增殖。其独特之处在于对正常T细胞影响较小，因此成为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）及小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的重要治疗选择。

　　疗效数据

　　CLL治疗：在Ⅲ期临床试验（Study 116）中，220例复发/难治性CLL患者随机接受艾德拉尼（150 mg每日两次）联合利妥昔单抗或安慰剂联合利妥昔单抗。结果显示，联合组中位无进展生存期（PFS）达20.8个月，显著优于安慰剂组的11.1个月（HR=0.15，P<0.0001）；客观缓解率（ORR）为81% vs 13%。长期随访显示，5年总生存率（OS）联合组为40%，安慰剂组为20%。

　　滤泡性淋巴瘤（FL）治疗：Ⅱ期研究（Study 101-09）纳入125例复发/难治性FL患者，接受艾德拉尼单药治疗。ORR达54%，其中12%达完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月。

　　安全性挑战

　　感染风险：艾德拉尼通过抑制PI3Kδ影响免疫细胞功能，导致感染风险增加。Ⅲ期研究中，联合组3-4级感染发生率为39%，显著高于安慰剂组的25%。常见感染包括肺炎、败血症等，严重感染（≥3级）发生率约为15%-20%。

　　肝毒性：3-4级ALT/AST升高发生率为14%-16%，通常出现在治疗前3个月。若ALT/AST>5×ULN，需永久停药。

　　腹泻：发生率为34%-47%，3-4级腹泻占10%-13%。管理策略包括洛哌丁胺一线用药，必要时加用布地奈德灌肠。

　　机遇与未来方向

　　联合治疗：艾德拉尼与维奈托克（BCL-2抑制剂）的I/II期研究显示，CLL患者ORR达93%，CR率达47%，且毒性可控。

　　生物标志物指导用药：TP53突变患者对艾德拉尼的ORR更高（89% vs 67%），提示基因检测可优化患者选择。

　　毒性管理：通过预防性使用复方磺胺甲恶唑（针对肺孢子菌肺炎）及更昔洛韦（针对CMV），定期监测血常规及CMV-DNA，可降低感染风险。

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