顽固性高血压是指在使用≥3种降压药物（包括利尿剂）治疗4周后，血压仍未达标的高血压类型，全球患病率约为9%-18%。阿普昔腾坦（Aprocitentan）作为一种新型双重内皮素（ET）受体拮抗剂，通过抑制ET-1与ETA/ETB受体的结合，为难治性高血压患者提供了新的治疗选择。PRECISION研究证实了其长期疗效和安全性。

　　研究设计与患者特征

　　PRECISION研究是一项多中心、随机、双盲、平行对照的Ⅲ期临床试验，共纳入730例难治性高血压患者。患者平均年龄62岁，69.2%肥胖或严重肥胖，54.1%合并糖尿病，22.2%患有3-4期慢性肾病，19.6%患有充血性心衰。研究分为三个阶段：

　　双盲期（4周）：患者随机接受阿普昔腾坦12.5 mg、25 mg或安慰剂治疗。

　　单盲期（32周）：所有患者接受25 mg阿普昔腾坦治疗。

　　停药期（12周）：患者重新随机分配至25 mg组或安慰剂组。

　　短期疗效

　　诊室收缩压（SBP）变化：第4周时，12.5 mg组和25 mg组的SBP分别降低15.3 mmHg和15.2 mmHg，显著优于安慰剂组的11.5 mmHg（P=0.0042和P=0.0046）。

　　24小时动态SBP变化：12.5 mg组和25 mg组分别降低4.2 mmHg和5.9 mmHg，而安慰剂组无显著变化。

　　夜间血压正常化：治疗4周后，12.5 mg组和25 mg组中夜间血压下降模式正常化的比例分别为44%和40%，显著高于安慰剂组的31%。

　　长期疗效

　　持续降压效果：第40周时，25 mg组的SBP较基线降低15.2 mmHg，且停药4周后，安慰剂组的SBP显著升高5.8 mmHg（P<0.0001），而阿普昔腾坦组血压保持稳定。

　　靶器官保护：阿普昔腾坦可减少蛋白尿，24小时尿蛋白排泄量较基线降低15%-20%，提示其可能对肾脏具有保护作用。

　　血压控制持久性：在长达48周的随访中，78%的患者仍维持SBP≤140 mmHg，显著高于安慰剂组的52%。

　　安全性与耐受性

　　不良反应：最常见的不良反应为轻至中度水肿或液体潴留，12.5 mg组、25 mg组和安慰剂组的发生率分别为9%、18%和2%。因不良反应停药的患者仅7例。

　　肝肾功能：治疗期间，患者的肝肾功能指标（如ALT、AST、肌酐）未出现显著变化，肝功能异常患者无需调整剂量。

　　心血管事件：研究期间共发生11例治疗相关死亡，但均与研究药物无关。

　　临床意义

　　PRECISION研究证实，阿普昔腾坦在顽固性高血压患者中具有显著的长期降压效果，且安全性良好。其双重内皮素受体拮抗作用不仅降低血压，还可能改善血管重构和靶器官损伤。对于合并糖尿病、慢性肾病或心力衰竭的患者，阿普昔腾坦提供了新的治疗选择。

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