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类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,全球患病率约为0.5%-1%,常导致关节破坏和功能丧失。传统治疗依赖非甾体抗炎药(NSAIDs)和生物制剂,但存在胃肠道副作用、注射部位反应及免疫原性等问题。非戈替尼(Filgotinib)作为一种新型JAK1选择性抑制剂,通过靶向抑制JAK1信号通路,展现出快速起效、持久疗效及良好安全性的优势。
快速起效与持久疗效
非戈替尼在FINCH 1/2/3系列Ⅲ期临床试验中显示,200 mg/d剂量组第2周ACR20应答率即达40%-50%,显著高于安慰剂组的20%-30%,且疗效持续至第52周。DAS28-CRP评分较基线降低2.1分,显著优于安慰剂组的1.2分。FILOSOPHY真实世界研究进一步验证,第6个月时70.5%的患者达到DAS28-CRP≤3.2(低疾病活动度),第24个月时升至81.0%。CDAI评分≤10的患者比例从67.0%提升至77.5%,视觉模拟评分(VAS)和FACIT-Fatigue评分从第1周开始显著改善,并持续至第24个月。
安全性优势
非戈替尼对JAK1的高选择性使其对JAK2/3的抑制作用较弱,从而减少贫血、中性粒细胞减少等副作用。临床试验中,53.5%的患者发生治疗相关不良事件(TEAE),9.7%因TEAE停药,每100患者年的严重不良事件(SAE)发生率为5.0%,包括COVID-19(11.1%)、机会性感染(0.3%)、带状疱疹(1.7%),未出现血栓或恶性肿瘤病例。相比之下,泛JAK抑制剂托法替布的带状疱疹发生率达3%-4%,且存在严重感染风险。非戈替尼的长期安全性在DARWIN 3研究中得到验证,治疗8年后患者安全性和耐受性依然良好,未出现新的安全信号。
特殊人群适用性
非戈替尼对既往接受过≥2次生物制剂(bDMARD)治疗的患者仍有效,第24个月时DAS28-CRP≤3.2的比例达77.5%,与未接受过bDMARD治疗的患者(81.0%)相当。此外,其口服给药方式避免了注射部位反应,患者依从性更高,年治疗费用约为生物制剂的60%-70%,长期治疗可减少因疗效衰减导致的药物更换成本。
非戈替尼凭借其快速起效、持久疗效和良好的安全性,成为RA治疗的重要选择,尤其适合对生物制剂不耐受或疗效不佳的患者。其JAK1选择性优势为RA治疗提供了更安全的靶向方案。
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