司美替尼（Selumetinib）作为全球首个获批的MEK1/2抑制剂，为1型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）患者带来革命性治疗选择。其核心疗效数据如下：

　　肿瘤缩小：SPRINT研究显示，司美替尼治疗儿童NF1-PN患者，客观缓解率（ORR）达68%，中位治疗28个周期后，70%的患者肿瘤体积缩小≥20%。5年随访数据显示，60%患者肿瘤体积缩小≥20%，疗效持续超过4年。

　　症状改善：患者疼痛强度平均降低2.14分（0-10分制），运动功能障碍评分显著改善。生活质量问卷（PedsQL）显示，患儿生活质量较基线提升15%-20%。

　　长期生存：3年无疾病进展率（PFS）达84%，显著高于自然史患者的15%。成人患者数据与儿童相似，55%-65%的患者肿瘤缩小≥20%。

　　耐药机制与应对策略

　　耐药机制：

　　MAPK通路旁路激活：NRAS突变或BRAF剪接变异体导致信号通路再激活。

　　PI3K/AKT通路代偿：PTEN缺失或PIK3CA突变促进肿瘤细胞存活。

　　应对策略：

　　联合治疗：司美替尼与CDK4/6抑制剂（如帕博西利）联用，可克服MAPK通路耐药，初步研究显示ORR提升至75%。

　　二代MEK抑制剂：变构抑制剂（如Mirdametinib）对耐药突变株仍有效，目前处于II期临床试验。

　　安全性与剂量优化

　　常见不良反应：

　　胃肠道毒性：呕吐（3级发生率6%）、腹泻（3级发生率16%）和恶心（3级发生率2%）最常见，通常发生在治疗前6个月。

　　皮肤毒性：皮疹（3级发生率6%）和痤疮样皮疹（3级发生率4%）需局部激素治疗。

　　心血管毒性：约10%患者出现无症状左心室射血分数（LVEF）下降，1%-2%需停药。

　　剂量调整：

　　儿童：基于体表面积（25-30 mg/m²，每日两次），空腹服用。

　　成人：固定剂量75 mg每日两次，根据耐受性调整。

　　减量策略：针对腹泻或皮疹，推荐阶梯式减量（如从75 mg减至50 mg），而非直接停药。

　　司美替尼作为一种有效的抗肿瘤药物，在治疗神经纤维瘤等方面取得了显著成效。如需购买司美替尼（selumetinib），可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。