维莫非尼作为BRAF V600E/K突变型黑色素瘤的靶向药物，通过抑制BRAF激酶活性阻断MAPK信号通路，显著延长患者生存期。

　　单药疗效：在BRIM-3研究中，维莫非尼组中位PFS为5.3个月，OS为13.6个月，客观缓解率（ORR）达48%，其中完全缓解（CR）率为5%。

　　联合治疗：维莫非尼与MEK抑制剂（如考比替尼）联合使用，中位PFS延长至12.3个月，ORR提升至70%，CR率达16%。

　　泛癌种应用：在AcSé篮子研究中，维莫非尼对BRAF V600突变非黑色素瘤癌症的ORR为52.0%，其中毛细胞白血病（HCL）达89.7%，胶质母细胞瘤为33.3%，肉瘤为60.0%。

　　耐药机制与应对策略

　　耐药机制：

　　MAPK通路再激活：NRAS突变、MEK1/2突变或BRAF剪接变异体导致信号通路旁路激活。

　　PI3K/AKT通路激活：PTEN缺失或PIK3CA突变促进肿瘤细胞存活。

　　表观遗传改变：组蛋白去乙酰化酶（HDAC）上调导致药物外排增加。

　　应对策略：

　　联合治疗：维莫非尼与MEK抑制剂（如曲美替尼）联合使用，可延缓耐药发生，中位PFS延长至9.4个月。

　　免疫治疗：PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）与维莫非尼序贯使用，ORR达23%，中位PFS为5.5个月。

　　新型抑制剂：第二代BRAF抑制剂（如恩考芬尼）对BRAF V600E/K及非V600突变均有效，ORR达67%，中位PFS为14.9个月。

　　安全性与剂量优化

　　常见不良反应：

　　皮肤毒性：皮疹发生率为90%，3/4级皮肤毒性发生率为18%。

　　发热：30%患者出现发热，严重者需停药。

　　肝功能异常：ALT/AST升高发生率为38%，3/4级肝毒性发生率为6%。

　　剂量调整：

　　皮肤毒性管理：3级皮疹需暂停用药，恢复后减量至720mg每日两次。

　　肝功能监测：治疗期间每月监测肝功能，ALT/AST超过5倍上限需停药。

　　QTc延长：维莫非尼可延长QTc间期，需避免与延长QTc的药物联用。

　　患者管理与长期随访

　　基因检测：治疗前需确认BRAF V600E/K突变状态，避免对野生型BRAF患者使用。

　　影像学监测：每8-12周进行CT或MRI检查，评估肿瘤反应。

　　耐药后治疗：耐药后可考虑参加临床试验，或使用免疫治疗（如伊匹木单抗+纳武利尤单抗）作为二线方案。

　　维莫非尼仿制药已在老挝上市，商品名：LuciVemu（老挝卫生部批准上市），如需购买维莫非尼仿制药或土耳其版原研药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。