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伊那利塞(Inavolisib)是一种高选择性PI3Kα抑制剂,通过双重机制(抑制PI3Kα活性+降解突变蛋白)治疗PIK3CA突变型HR+/HER2-乳腺癌。然而,PI3K信号通路在胰岛素信号传导中起关键作用,其抑制可能导致胰岛素抵抗和高血糖。相较于同类药物(如阿培利司),伊那利塞通过特异性降解突变蛋白,减少对野生型PI3Kα的抑制,理论上可降低高血糖风险。
临床试验数据对比
高血糖发生率:
在SOLAR-1研究中,≥3级高血糖发生率为36.6%,需胰岛素治疗,治疗中断率高达25%。
中位治疗持续时间较短,高血糖管理复杂,患者依从性较差。
在INAVO120研究中,≥3级高血糖发生率为5.6%,仅需口服降糖药或饮食调整即可控制,无患者因高血糖停药。
中位治疗持续时间为21.6个月(1年组)和29.9个月(2年组),高血糖发生率随治疗时间延长呈下降趋势(1年组63.8%,2年组59.3%)。
伊那利塞:
阿培利司:
剂量调整与停药率:
伊那利塞因高血糖导致的剂量减少比例为18.8%(1年组)和14.8%(2年组),无患者因高血糖完全停药。
阿培利司因高血糖导致的停药率为25%,显著高于伊那利塞。
高血糖管理策略
预防性措施:
治疗前评估患者基线血糖水平,对糖尿病前期或糖尿病患者给予二甲双胍等降糖药。
治疗期间监测空腹血糖,每周至少1次,目标血糖<7.0 mmol/L。
分级处理:
1-2级高血糖:饮食调整+口服降糖药(如二甲双胍);
3级高血糖:暂停伊那利塞,启动胰岛素治疗,待血糖恢复至<7.0 mmol/L后以50%剂量重启;
4级高血糖:永久停药,转内分泌科治疗。
患者教育与依从性:
通过患者报告结局(PROs)分析,伊那利塞组患者对高血糖的担心程度为“完全没有”或“有一点”,生活质量未显著下降。
伊那利塞的高血糖副作用发生率显著低于阿培利司,且可通过剂量调整和降糖药有效控制。其双重作用机制减少了非靶向抑制,降低了高血糖风险,使患者能够长期耐受治疗。对于PIK3CA突变型HR+/HER2-乳腺癌患者,伊那利塞是高血糖管理更可控的优选方案。
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