艾德拉尼（Idelalisib）是一种高选择性PI3Kδ抑制剂，通过阻断B细胞受体信号通路（BCR）和CXCR4/CXCR5信号通路，诱导CLL细胞凋亡。然而，PI3Kδ在免疫细胞（如T细胞、NK细胞）中也有表达，其抑制可能导致免疫功能下降，增加感染风险。

　　临床试验数据

　　感染发生率：

　　在III期研究（Study 116）中，艾德拉尼联合利妥昔单抗组的≥3级感染发生率为39%，显著高于安慰剂组的25%。

　　常见感染类型包括肺炎（12%）、CMV感染（8%）、肺孢子菌肺炎（5%）。

　　治疗中断与死亡率：

　　艾德拉尼组因感染导致的治疗中断率为24%，治疗相关死亡率为11%（其中6%死于感染）。

　　安慰剂组治疗相关死亡率为7%，无感染相关死亡。

　　感染风险应对策略

　　预防性用药：

　　肺孢子菌肺炎：治疗前给予复方磺胺甲恶唑（TMP-SMX）960 mg/d，每周3次；

　　CMV感染：治疗前筛查CMV-DNA，阳性者给予更昔洛韦5 mg/kg/d，每周5次。

　　监测与干预：

　　血常规监测：每周1次，中性粒细胞绝对计数（ANC）<0.5×10⁹/L时暂停用药，并给予G-CSF支持；

　　CMV-DNA监测：治疗期间每月1次，CMV-DNA>1000 copies/mL时启动更昔洛韦治疗；

　　肝功能监测：每月1次，ALT/AST>5×ULN时永久停药。

　　感染分级处理：

　　1-2级感染：口服抗生素（如左氧氟沙星）或抗病毒药（如伐昔洛韦）；

　　3级以上感染：住院治疗，静脉注射抗生素（如美罗培南）或抗病毒药（如膦甲酸钠），暂停艾德拉尼直至感染控制。

　　案例分析

　　案例一：

　　患者为68岁男性，接受艾德拉尼联合利妥昔单抗治疗第8周出现发热（39℃）、咳嗽，CT提示双肺浸润。

　　诊断为肺孢子菌肺炎，给予TMP-SMX 960 mg tid联合卡泊芬净50 mg qd，暂停艾德拉尼。

　　14天后感染控制，重启艾德拉尼并继续预防性用药，未再发生感染。

　　案例二：

　　患者为72岁女性，治疗第12周出现CMV-DNA升高（2500 copies/mL），无症状。

　　启动更昔洛韦5 mg/kg qd，2周后CMV-DNA转阴，继续艾德拉尼治疗。

　　艾德拉尼治疗CLL的感染风险较高，但通过预防性用药、密切监测和分级干预可有效管理。对于高风险患者（如年龄>65岁、基线ANC<1.5×10⁹/L），建议联合G-CSF支持并延长预防性用药时间。

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