EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因变异，占东亚肺腺癌患者的45%-55%。其中，外显子19缺失（19del）和外显子21的L858R点突变占所有EGFR突变的90%，而罕见突变（如G719X、L861Q、S768I）仅占5%-7%。这些罕见突变具有高度异质性，常表现为复合突变，且对传统EGFR-TKIs的敏感性存在显著差异。阿法替尼作为第二代不可逆EGFR-TKI，通过共价结合EGFR激酶结构域的Cys797，可有效抑制包括罕见突变在内的多种EGFR变异。

　　LUX-Lung系列研究：

　　在LUX-Lung 2、3、6研究的联合事后分析中，纳入600例EGFR突变非小细胞肺癌患者，其中75例（12%）携带罕见突变（G719X、L861Q、S768I）。结果显示，阿法替尼治疗G719X突变的客观缓解率（ORR）为71.1%，中位无进展生存期（PFS）为10.7个月，中位总生存期（OS）为19.4个月。L861Q突变患者的ORR为39.1%，PFS为8.2个月，OS为14.9个月。

　　亚组分析显示，G719X突变患者中位PFS显著优于其他罕见突变患者（10.7个月 vs 2.7个月），且中位OS延长近10个月。

　　真实世界研究：

　　越南一项多中心研究纳入92例罕见EGFR突变非小细胞肺癌患者，接受阿法替尼一线治疗。结果显示，总体ORR为75%，其中G719X突变患者的ORR达80%，中位治疗失败时间（TTF）为19.3个月。复合突变（G719X+S768I）患者的中位TTF进一步延长至23.2个月。

　　脑转移患者亚组分析显示，中位TTF为11.2个月，与无脑转移患者（16.9个月）相比无显著差异，提示阿法替尼对颅内病灶的控制能力。

　　疗效优势与机制

　　不可逆结合特性：阿法替尼通过不可逆共价结合EGFR激酶结构域，可持久抑制EGFR信号通路，尤其适用于对一代EGFR-TKIs（如吉非替尼）耐药的罕见突变患者。

　　广谱抑制能力：阿法替尼对G719X、L861Q等罕见突变的IC50值低于一代EGFR-TKIs，且对HER2扩增/突变亦有抑制作用，可延缓耐药发生。

　　阿法替尼在G719X、L861Q等罕见EGFR突变非小细胞肺癌患者中表现出显著疗效，ORR达70%以上，中位PFS超过10个月，且对复合突变及脑转移患者亦有良好控制。其不可逆结合特性及广谱抑制能力为罕见突变患者提供了更优治疗选择。

　　阿法替尼仿制药已在孟加拉上市，老挝卢修斯制药的LuciAfa，孟加拉必康制药的AFANIX，印度NATCO制药的AFANAT，如需购买阿法替尼及其仿制药，可登录印度全球药房官网进行下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。