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MET外显子14跳跃突变(METex14跳突)是非小细胞肺癌(NSCLC)中的独立致癌驱动基因变异,发生率约为1%-3%,常见于老年患者(平均年龄65-76岁)。传统化疗和免疫治疗对METex14跳突患者的疗效有限,客观缓解率(ORR)仅20%-30%,中位无进展生存期(PFS)不足6个月。近年来,MET抑制剂卡马替尼的研发为该类患者提供了新的治疗选择。
临床研究数据
GEOMETRY mono-1研究(II期):
ORR:初治患者达68.3%,经治患者为44%(二线治疗中ORR为52%)。
疾病控制率(DCR):初治患者达98.3%,经治患者为78.3%。
中位缓解持续时间(DOR):初治患者为16.6个月,经治患者为9.7个月。
中位PFS:初治患者为12.5个月,经治患者为5.5个月。
中位总生存期(OS):初治患者为25.5个月,经治患者为16.8个月。
研究设计:国际多中心、开放标签、多队列II期临床试验,纳入373例晚期NSCLC患者,其中初治METex14跳突患者60例,接受卡马替尼400mg每日两次治疗。
疗效数据:
真实世界研究数据:
rwORR:73.4%,显著高于免疫单药(26.9%)、免疫联合化疗(38.7%)和单纯化疗(18.2%)。
rwDCR:95%,至治疗终止时间(mTTD)为19.1个月。
18个月PFS率和OS率:分别达68%和92.6%,显著优于其他治疗组。
2024年发表的一项回顾性研究纳入287例METex14跳突晚期NSCLC患者,其中146例一线接受卡马替尼治疗。结果显示:
中国人群数据
GeoMETry-C研究是一项针对中国METex14跳突晚期NSCLC患者的多中心、单臂II期临床研究。在初治队列中,盲态独立评审委员会(BIRC)评估的ORR为61.5%,研究者评估的ORR达69.2%,PFS和OS数据尚未成熟。
脑转移患者疗效
约37%的METex14跳突NSCLC患者存在脑转移。GEOMETRY mono-1研究显示,在13例基线有可测量颅内病灶的患者中,卡马替尼的颅内客观缓解率(iORR)达54%,颅内完全缓解率(iCR)为31%。真实世界回顾性研究中,55例METex14跳突阳性的脑转移患者接受一线卡马替尼治疗后,全身病灶rwORR为90.9%,iORR达87.3%,12个月颅内未进展生存率为83.5%。
安全性与剂量调整
卡马替尼的常见不良反应包括外周水肿(47%)、恶心(35%)、血肌酐升高(21%)和呕吐(20%)。大多数不良反应为轻至中度,可通过剂量调整(如从400mg bid减至300mg bid)或对症治疗缓解。
指南推荐与临床应用
基于GEOMETRY mono-1研究及真实世界数据,国际指南(如NCCN、ASCO、ESMO)已将卡马替尼列为METex14跳突NSCLC的一线治疗首选药物。
卡马替尼作为高选择性MET抑制剂,在METex14跳突NSCLC患者中展现出卓越的疗效,ORR近70%,中位PFS达12.5个月,且对脑转移患者同样有效。其安全性良好,不良反应可控,已成为METex14跳突NSCLC的一线标准治疗选择。
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