米托坦（Mitotane）是肾上腺皮质癌（ACC）的唯一获批靶向药物，但其疗效与安全性高度依赖血药浓度控制。本文结合临床研究数据，探讨如何通过血药浓度监测实现个体化用药。

　　1. 血药浓度与疗效的关系

　　目标浓度范围：

　　研究显示，米托坦血药浓度需达到14-20 mg/L才能发挥抗肿瘤作用，且浓度超过20 mg/L时神经毒性风险显著增加。例如，一项Meta分析纳入15项研究（2084例患者），发现血药浓度≥14 mg/L的患者无复发生存期（RFS）显著延长，而浓度>20 mg/L的患者中，30%出现中枢神经系统抑制（如嗜睡、眩晕）。

　　浓度监测的必要性：

　　米托坦的生物利用度仅为35%-40%，且半衰期长达18-159天，导致患者达到稳态浓度需3-5个月。若未及时调整剂量，可能导致治疗延迟或毒性增加。例如，FIRM-ACT研究显示，仅50%的患者在3个月内达到目标浓度，且浓度不足者肿瘤应答率仅为9.2%，而达标者达23.2%。

　　2. 个体化用药策略

　　剂量滴定方案：

　　低剂量起始：初始剂量为1 g/d，每3天增加0.5 g，直至总剂量达3-4 g/d，2-3周后监测血药浓度。若耐受性良好，可继续增加至最大耐受剂量（通常为8-10 g/d）。

　　高剂量起始：适用于病情进展迅速的患者，起始剂量为1.5 g/d，第2天增至2-3 g/d，第3-4天增至4.5-6 g/d，但需密切监测不良反应。

　　剂量调整规则：

　　浓度<14 mg/L：按1 g/d的剂量逐步增加，直至达到治疗浓度。

　　浓度14-20 mg/L：维持现有剂量，每6-12周监测一次。

　　浓度>20 mg/L：将剂量减少至最近剂量的50%-75%，并加强神经毒性监测。

　　3. 临床案例

　　案例1：

　　一名45岁女性患者，术后接受米托坦辅助治疗。初始剂量为2 g/d，3周后血药浓度为8 mg/L，遂增加至4 g/d。6周后浓度达16 mg/L，疗效评估为部分缓解（PR），且未出现严重不良反应。

　　案例2：

　　一名58岁男性患者，因晚期ACC接受米托坦单药治疗。起始剂量为3 g/d，4周后血药浓度为22 mg/L，出现3级眩晕和共济失调。剂量减至1.5 g/d后，浓度降至18 mg/L，症状缓解，疗效维持PR。

　　4. 特殊人群管理

　　肝肾功能不全：

　　轻度肝肾功能不全患者需密切监测血药浓度，并减少剂量25%-50%；重度患者禁用。

　　药物相互作用：

　　米托坦是CYP3A4强诱导剂，可降低华法林、地高辛等药物的血药浓度。例如，联合使用华法林的患者需将剂量增加30%-50%，并监测INR值。

　　米托坦的个体化用药需结合血药浓度监测、剂量滴定及不良反应管理。通过动态调整剂量，可优化疗效并降低毒性，尤其适用于术后高危患者及晚期ACC患者。

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