拉罗替尼（Larotrectinib）是全球首个获批的泛癌种靶向药物，其独特之处在于不区分肿瘤原发部位，仅针对NTRK基因融合突变进行治疗。自2018年美国FDA加速批准以来，拉罗替尼已为众多罕见突变患者带来生存希望，成为精准医疗时代的里程碑。

　　1. 疗效数据与生存获益

　　泛癌种疗效：

　　2024年ESMO年会数据显示，拉罗替尼一线治疗NTRK融合肿瘤的客观缓解率（ORR）达77%，其中完全缓解（CR）率为47%，部分缓解（PR）率为30%。中位缓解持续时间（DoR）为59个月，中位无进展生存期（PFS）为61个月，5年总生存率（OS）高达76%。

　　在304例患者的长期随访中，6年OS率为57%，中位DoR为43个月，中位PFS为28个月，显著优于传统治疗方案。

　　肺癌亚组分析：

　　一项针对NTRK融合肺癌的研究显示，拉罗替尼治疗的ORR为73%，中位PFS达35.4个月，中位OS为40.7个月。即使存在脑转移的患者，ORR仍达62%，颅内病灶控制率显著提升。

　　2. 机制与适应症

　　作用机制：

　　拉罗替尼通过高选择性抑制TRK蛋白活性，阻断NTRK基因融合驱动的肿瘤增殖信号通路。其CNS活性使其能够穿透血脑屏障，对脑转移病灶具有显著疗效。

　　适应症范围：

　　适用于携带NTRK1/2/3基因融合的局部晚期或转移性实体瘤，包括软组织肉瘤、婴儿纤维肉瘤、唾液腺癌、甲状腺癌等17种肿瘤类型。

　　3. 安全性与剂量优化

　　不良反应管理：

　　常见不良反应为1-2级疲劳、恶心、头晕等，3-4级不良反应发生率低于10%。通过剂量调整（如减量至75%或暂停用药）可有效控制不良反应。

　　剂量方案：

　　成人推荐剂量为100 mg，每日两次；儿童按体表面积调整为100 mg/m²，每日两次。口服液与胶囊可互换使用，提高患者依从性。

　　4. 真实世界案例

　　儿童纤维肉瘤：

　　一项II期研究显示，18例未接受过治疗的婴儿纤维肉瘤患儿接受拉罗替尼治疗后，6周期ORR高达94%，2年OS率达93.8%。

　　中枢神经系统肿瘤：

　　一名18个月大的胶质母细胞瘤患儿，基因检测发现ETV6-NTRK3融合，接受拉罗替尼一线治疗后8周，MRI显示肿瘤明显消退，未见不良反应。

　　拉罗替尼作为首个泛癌种靶向药，通过精准抑制NTRK基因融合，为罕见突变患者带来长期生存获益。其卓越的疗效与安全性数据，标志着肿瘤治疗进入“不区分癌种，只关注基因突变”的新时代。