弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占成人淋巴瘤的30%-40%。尽管R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）自2002年问世以来一直是标准一线治疗，但仍有40%的患者在治疗后复发或难治。随着全球首个靶向CD79b的抗体偶联药物（ADC）泊洛妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin）的上市，DLBCL一线治疗格局面临革新。

　　POLARIX研究：奠定新标准的核心证据

　　试验设计与疗效数据

　　无进展生存期（PFS）：Pola-R-CHP组2年PFS率为76.7%，显著高于R-CHOP组的70.2%（HR=0.73，95%CI：0.57–0.95，p<0.02），疾病进展、复发或死亡风险降低27%。

　　完全缓解率（CRR）：Pola-R-CHP组达到57.8%，较R-CHOP组的53.5%提升4.3个百分点。

　　高危亚组获益：在非生发中心B细胞型（non-GCB）DLBCL患者中，Pola-R-CHP组2年PFS率提升至83.9%，较对照组提高25.1%。

　　研究类型：全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入879例初治DLBCL患者。

　　治疗方案：试验组接受泊洛妥珠单抗（Pola-R-CHP）联合治疗，对照组采用标准R-CHOP方案。

　　疗效终点：

　　安全性与耐受性

　　不良事件（AE）：两组3/4级AE发生率相似（Pola-R-CHP组88.2% vs R-CHOP组87.6%），最常见的AE为中性粒细胞减少（28.3% vs 30.8%）和发热性中性粒细胞减少（13.8% vs 8.0%）。

　　剂量调整：Pola-R-CHP组因AE导致剂量降低的比例更低（9.2% vs 13.0%），患者足疗程治疗比例更高。

　　真实世界研究验证疗效

　　中国队列研究

　　符合POLARIX入组标准的患者：6周期治疗后CRR达100%，ORR为100%。

　　不符合入组标准的患者：CRR为55%，ORR为64%。

　　纳入患者：37例初治DLBCL患者，中位年龄60岁，62.2%为non-GCB型，78.4%为Ann Arbor III-IV期。

　　疗效数据：

　　安全性：3-4级肺部感染发生率为40.5%，中性粒细胞减少为27.0%，均通过支持治疗恢复。

　　日本POLASTAR研究

　　纳入患者：502例初治DLBCL患者，前200例分析显示ORR为95.0%，CRR为87.9%。

　　安全性：51.6%的患者出现3级AE，主要为粒细胞减少，与POLARIX研究一致。

　　机制突破与协同效应

　　ADC技术优势

　　精准靶向：泊洛妥珠单抗通过抗CD79b单抗精准结合B细胞表面抗原，将细胞毒药物MMAE（单甲基奥瑞他汀E）输送至肿瘤细胞。

　　旁观者效应：MMAE释放后可杀伤邻近肿瘤细胞，增强疗效。

　　与R-CHOP的协同作用

　　免疫增强：泊洛妥珠单抗可上调CD20表达，增强利妥昔单抗的补体依赖性细胞毒性（CDC）作用。

　　信号通路抑制：诱导AKT和ERK通路磷酸化，阻断肿瘤细胞增殖。

　　指南推荐与临床应用前景

　　国际指南更新

　　NCCN指南（2024）：将Pola-R-CHP列为DLBCL一线治疗的优选方案（1类推荐）。

　　CSCO指南（2024）：给予1A类推荐，适用于中高危DLBCL患者。

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