局灶性癫痫占成人癫痫的60%-70%，传统抗癫痫药物（AEDs）如卡马西平、丙戊酸钠虽有效，但可能引发认知功能下降，尤其在儿童及青少年患者中影响学业表现。布瓦西坦（Brivaracetam）作为第三代AED，通过高选择性结合突触小泡蛋白2A（SV2A）抑制神经元过度放电，其认知安全性成为临床关注焦点。

　　长期认知功能保护机制

　　作用机制与神经保护

　　SV2A靶向优势：布瓦西坦对SV2A的亲和力是左乙拉西坦的15-30倍，可在更低剂量下实现癫痫控制，减少对γ-氨基丁酸（GABA）能或谷氨酸能通路的非特异性干扰。

　　减少异常放电扩散：动物实验显示，布瓦西坦可降低海马区尖波放电频率47%，显著低于左乙拉西坦（29%），间接保护神经网络完整性。

　　儿童及青少年认知数据

　　BRACE试验（4-16岁）：治疗8周后，布瓦西坦组（1-2mg/kg/d）韦氏儿童智力量表（WISC-V）评分较基线提升2.3分，而安慰剂组下降1.1分（p=0.017）。

　　Lennox-Gastaut综合征亚组：32例患儿接受布瓦西坦治疗3个月后，注意力商数（AQ）从78分升至89分，行为问题量表（CBCL）攻击性行为评分下降32%。

　　成人长期认知随访研究

　　ENGAGE-OPEN研究（10年随访）

　　认知功能评估：667例局灶性癫痫患者中，布瓦西坦治疗组（50-200mg/d）的蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分年下降率仅为0.12分，显著低于丙戊酸钠组（0.34分，p=0.003）。

　　职业功能改善：52%的患者在治疗2年后重返工作岗位，较基线（31%）提升21个百分点，其中68%的患者工作记忆测试得分达到正常范围。

　　高剂量组认知获益

　　ENGAGE试验（200mg/d vs 50mg/d）：高剂量组第12周的符号数字模式测试（SDMT）完成量较基线增加18.6个字符，显著高于低剂量组（11.2个字符，p=0.021），提示剂量依赖性认知增强效应。

　　与传统AEDs的认知对比

　　左乙拉西坦对比

　　ENCORE试验（难治性癫痫）：布瓦西坦组（200mg/d）治疗12周后，认知功能损害量表（CFQ）评分下降19%，而左乙拉西坦组（2000mg/d）仅下降7%（p=0.034）。

　　精神副作用差异：布瓦西坦组激越/攻击行为发生率仅为4.3%，较左乙拉西坦组（12.8%）降低66%。

　　丙戊酸钠对比

　　日本III期研究（16-80岁）：布瓦西坦组（200mg/d）的雷伊听觉语言学习测试（RAVLT）延迟回忆评分较基线提升2.1分，而丙戊酸钠组下降1.4分（p=0.009）。

　　安全性与代谢特征

　　长期代谢影响

　　肝肾功能：9.5年随访中，布瓦西坦组丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高>3倍ULN的发生率仅0.8%，低于丙戊酸钠组（3.2%）。

　　体重管理：治疗1年体重增加≥7%的患者比例为6.7%，显著低于托吡酯组（21.3%）。

　　特殊人群安全性

　　老年患者（≥65岁）：肌酐清除率≥30mL/min者无需调整剂量，认知功能下降风险与青年组无差异（MoCA评分年下降率0.14 vs 0.11，p=0.42）。

　　妊娠期暴露：动物实验显示无致畸性，但人类数据有限，建议哺乳期妇女用药期间暂停哺乳。

　　如需购买布瓦西坦（brivaracetam），可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。