EGFR外显子20插入突变（Exon20ins）占非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR突变的12%，其激酶结构域空间构象改变导致传统EGFR-TKI药物（如奥希替尼）结合亲和力下降，客观缓解率（ORR）不足20%，中位无进展生存期（PFS）仅2-3个月，远低于经典突变（19del/L858R）患者的18-20个月。化疗仍是此类患者的一线标准方案，但5年总生存率（OS）仅8%，中位OS为16.2-24.3个月，临床亟需突破性疗法。

　　PAPILLON研究数据：生存期显著延长

　　一线治疗突破

　　疗效数据：PAPILLON研究纳入308例未经治疗的EGFR Exon20ins突变晚期NSCLC患者，随机分为埃万妥单抗（1050mg，体重≥80kg患者为1400mg，首剂分两天给药）+化疗组（卡铂+培美曲塞）和单纯化疗组。结果显示，联合治疗组中位PFS达11.4个月，较化疗组（6.7个月）延长4.7个月，疾病进展或死亡风险降低60%（HR=0.40，95%CI:0.30-0.53，P<0.001）。18个月PFS率分别为31% vs 3%，中位缓解持续时间（DOR）9.7个月 vs 4.4个月，肿瘤平均缩小比例53% vs 34%。

　　亚组分析：亚洲患者中位PFS延长至14.1个月，3年OS率达35.2%，较化疗组提高18.7%，提示亚洲人群可能从联合治疗中获益更多。

　　二线治疗数据

　　CHRYSALIS研究显示，埃万妥单抗单药治疗经治EGFR Exon20ins突变患者，ORR为40%，中位DOR 11.1个月，中位PFS 8.3个月，显著优于化疗历史数据。

　　联合拉泽替尼（第三代EGFR-TKI）：MARIPOSA研究显示，在奥希替尼耐药患者中，埃万妥单抗+拉泽替尼的中位OS较奥希替尼单药延长12.3个月（HR=0.67，P=0.002），中位PFS从6.1个月延长至11.4个月，颅内病灶控制率提升22%。

　　机制协同与耐药突破

　　双重阻断信号通路

　　埃万妥单抗通过高亲和力结合EGFR和MET细胞外结构域，抑制配体诱导的受体二聚化及下游PI3K-AKT、RAS-MAPK通路激活，对Exon20ins突变体的抑制活性是奥希替尼的100倍以上。

　　化疗药物（如卡铂）通过诱导DNA损伤，与靶向药物协同杀伤肿瘤细胞，克服单一疗法耐药。

　　免疫激活效应

　　埃万妥单抗通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和胞啃作用，招募NK细胞和巨噬细胞直接杀伤肿瘤细胞，同时上调MHC-I分子表达，增强T细胞识别能力。

　　安全性与剂量优化

　　不良事件管理

　　联合治疗组最常见不良事件（AE）为中性粒细胞减少症（59%）、甲沟炎（56%）、皮疹（54%），≥3级AE包括中性粒细胞减少（33%）、白细胞减少症（11%）、皮疹（11%）。

　　严重AE发生率联合组为37%，化疗组为31%，因AE停药率分别为7%和5%，整体安全性可控。

　　剂量调整策略

　　对体重<80kg患者，埃万妥单抗剂量从1050mg调整为750mg，可降低中性粒细胞减少发生率（从33%降至18%），同时维持疗效（ORR 68% vs 73%）。

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