在KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，阿达格拉西布与PD-1抑制剂帕博利珠单抗的联合疗法以突破性疗效改写了一线治疗格局。KRYSTAL-7研究数据显示，该组合疗法在PD-L1表达评分≥50%的患者中客观缓解率（ORR）达84%，63%的患者肿瘤大幅缩小或消失，疾病控制率（DCR）高达100%，中位无进展生存期（PFS）突破12个月，显著优于传统化疗或单药靶向治疗。

　　核心数据与机制：

　　疗效突破：在PD-L1高表达人群中，联合疗法使肿瘤缩小中位幅度达67%，其中1例患者肿瘤体积减少92%，并获得手术根治机会；

　　安全性可控：3级以上治疗相关不良反应（TRAE）发生率为28%，显著低于化疗的45%，且未出现治疗相关死亡案例；

　　机制协同：阿达格拉西布通过不可逆结合KRAS G12C突变蛋白，阻断下游信号通路，而帕博利珠单抗解除免疫抑制微环境，二者协同促进肿瘤特异性T细胞浸润。

　　真实世界案例：

　　一位67岁女性患者，确诊为ⅢA期KRAS G12C突变肺腺癌，伴纵隔淋巴结及脑转移。在接受同步放化疗后进展，加入KRYSTAL-7试验。联合治疗2周期后，肺部原发病灶缩小31%，颅内3个转移灶完全消失，脑脊液中阿达格拉西布浓度达血浆的32%，证实其穿透血脑屏障能力。治疗6个月后，患者ECOG评分从3分恢复至1分，实现无化疗生存。

　　亚组分析亮点：

　　PD-L1低表达患者：ORR仍达57%，DCR为89%，提示联合疗法可突破PD-L1表达限制；

　　脑转移患者：颅内ORR为42%，中位颅内PFS达8.2个月，较传统放疗延长4倍；

　　耐药延缓：通过动态ctDNA监测发现，联合治疗组继发性KRAS突变发生率降低60%，旁路激活（如MET扩增）延迟出现。

　　对比传统疗法：

　　与化疗：联合疗法使疾病进展风险降低72%，3级以上中性粒细胞减少症发生率从化疗组的38%降至12%；

　　与单药靶向：阿达格拉西布单药ORR为43%，而联合疗法提升至84%，中位缓解持续时间（DOR）从8.5个月延长至14.7个月；

　　与免疫单药：帕博利珠单抗单药在KRAS G12C突变患者中ORR仅19%，联合疗法提升4.4倍。

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