BRAF V600突变与肺癌

　　BRAF V600突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占2%—4%，是继EGFR、ALK之后的第三大驱动基因靶点。这类患者通常对传统化疗不敏感，中位OS仅6—8个月，急需靶向治疗突破。

　　曲美替尼联合达拉非尼的疗效数据

　　BRF113928研究是曲美替尼联合达拉非尼在NSCLC中的关键试验。研究纳入93例BRAF V600E突变患者，结果显示：

　　ORR：64%（完全缓解率3%，部分缓解率61%）

　　中位PFS：9.8个月

　　中位OS：24.6个月

　　1年OS率：67%

　　值得关注的是，脑转移患者的颅内ORR达63%，中位颅内PFS为10.2个月，表明该组合对颅内病灶具有显著控制作用。

　　BRF113928-CNA亚组分析

　　针对中国患者的亚组分析显示，联合治疗的ORR为68%，中位PFS 10.2个月，OS达28.6个月，疗效与全球数据一致。这一结果支持该组合在中国BRAF突变NSCLC患者中的应用。

　　一线治疗与后线治疗的对比

　　在未接受过系统治疗的患者中，联合治疗的ORR为64%，中位PFS 10.8个月，OS 17.3个月；而在经治患者中，ORR为68%，中位PFS 9.8个月，OS 18.2个月。这表明，无论是作为一线还是后线治疗，曲美替尼联合达拉非尼均能带来显著生存获益。

　　安全性与剂量调整

　　NSCLC患者中的安全性特征与黑色素瘤研究相似，但发热（58%）、恶心（43%）和呕吐（36%）的发生率略高。3级以上不良反应发生率为55%，最常见的包括发热（13%）、贫血（10%）和皮疹（8%）。通过剂量调整和对症治疗，85%的患者能够耐受治疗。

　　患者选择与生物标志物检测

　　曲美替尼联合达拉非尼的疗效高度依赖于BRAF V600E突变状态。NMPA批准的检测方法（如ARMS-PCR、NGS）可用于确认突变。研究显示，携带BRAF V600E突变的患者对治疗的响应率显著高于V600K突变患者，因此精准检测是疗效保障的关键。

　　2023年，该组合治疗NSCLC的适应症在中国获批并纳入医保，显著提高了患者的治疗可及性。临床实践中，医生需综合考量患者的突变类型、既往治疗史及合并症，制定个体化治疗方案。

　　曲美替尼仿制药TRAMEDX已在老挝上市，LuciTram曲美替尼仿制药由老挝卢修斯制药生产，另外还有土耳其版原研药，达拉非尼仿制药PHODABRA已在孟加拉上市，达拉非尼老挝生产的DABRADX已获得老挝卫生部门批准合法上市，达拉非尼还有土耳其原研药，如需购买曲美替尼和达拉非尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。