2024年6月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Rytelo（imetelstat）用于治疗患有低至中风险骨髓增生异常综合征（MDS）并伴有输血依赖性（TD）贫血的成年患者。这些患者在八周内需要接受四个或更多红细胞单位的输血，且对红细胞生成刺激剂（ESA）无反应、反应停止或不适合使用ESA。

　　Rytelo为低风险MDS患者带来了显著的治疗效果，使得他们有可能在24周内摆脱红细胞输注和症状性贫血的困扰。

　　低至中风险骨髓增生异常综合征（LR-MDS至MR-MDS）是一种血癌，其病情通常会发展到需要加强对贫血及其引发的疲劳等关键症状的管理。这些有症状的MDS患者常常变得依赖红细胞输注，而这与降低生活质量和缩短生存期的短期和长期临床后果相关。许多MDS患者的需求尚未得到满足，特别是那些预后较差的患者。

　　IMerge试验达到了主要和关键次要终点。Rytelo在至少连续八周内表现出红细胞输注独立性（RBC-TI）率显著高于安慰剂（Rytelo为39.8%[95% CI 30.9–49.3]；安慰剂为15.0%[7.1–26.6]；p<0.001），且该效果持续至少24周（Rytelo为28.0%[95% CI 20.1-37.0]；安慰剂为3.3%[95% CI 0.4-11.5]；p<0.001）。RBC-TI在Rytelo治疗人群中持久且持续，8周应答者和24周应答者的中位RBC-TI持续时间分别约为1年和1.5年。

　　在对RBC-TI持续≥8周的Rytelo治疗患者的探索性分析中，Rytelo组血红蛋白增加的中位数为3.6g/dL，而安慰剂组仅为0.8g/dL。在关键MDS亚组中，无论环状铁粒幼细胞（RS）状态、基线输血负担和IPSS风险类别如何，均观察到具有临床意义的疗效结果。

　　在IMerge试验中，Rytelo的安全性特征表现良好。血小板减少症和中性粒细胞减少症是常见且可控的短暂副作用，这对于在处理血细胞减少症方面经验丰富的血液科医生来说是熟悉的。最常见的3/4级不良反应是中性粒细胞减少症（72%）和血小板减少症（65%），其持续时间中位数不到两周，超过80%的患者在不到4周内缓解至<2级。血细胞减少通常可以通过剂量调整来控制。每四个星期静脉注射一次Rytelo与这些患者的常规血细胞计数监测频率相一致。

　　其他常见的不良反应（发生率≥10%，与安慰剂相比，各组之间的差异>5%）包括实验室异常，如血小板减少（血小板减少症）、白细胞减少、中性粒细胞减少（中性粒细胞减少症）、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、碱性磷酸酶（ALP）升高、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、疲劳、部分凝血活酶时间延长、关节痛/肌痛、COVID-19感染和头痛。在接受Rytelo治疗的患者中，临床相关不良反应发生率<5%的包括发热性中性粒细胞减少症、败血症、胃肠道出血和高血压。