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程序性细胞死亡-1(PD-1)和程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)抑制剂对曲妥珠单抗耐药的晚期HER2阳性乳腺癌患者疗效不佳。图卡替尼Tucatinib是一种有效的、选择性的抗HER2酪氨酸激酶抑制剂，在曲妥珠单抗耐药患者的晚期治疗中效果显著。图卡替尼Tucatinib联合PD-(L)1抑制剂是否可以进一步提高治疗效果？
一项动物研究发现，图卡替尼Tucatinib能显著抑制肿瘤生长，并表现出剂量依赖性疗效。分析结果还显示：CD8+效应记忆T细胞的频率增加、增殖加快、效应功能增强。图卡替尼Tucatinib治疗还增加了树突状细胞和巨噬细胞上CD8+PD-1+和CD8+TIM3+T细胞、CD49+自然杀伤细胞、单核细胞和主要组织相容性复合物II表达的频率，并减少了骨髓源性抑制细胞。基因表达分析显示，与免疫激活、I型和II型干扰素反应、适应性免疫反应和抗原受体信号转导相关的通路具有统计学意义的显著富集。体内，与单独使用图卡替尼Tucatinib相比，图卡替尼Tucatinib和α-PD-L1或α-PD-1在统计学上显著提高了疗效并改善了小鼠的存活率。
图卡替尼Tucatinib可以有利地调节免疫微环境，并且与α-PD-L1或α-PD-1联合治疗在临床前HER2阳性肿瘤模型中显示出更高的疗效。
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