在低强度治疗中加入BCL2抑制剂Venetoclax（维奈托克）已被证明可以提高新确诊的急性髓系白血病老年(75岁或以上)患者的总生存率。该研究目的是明确Venetoclax联合强化化疗在65岁及以下急性髓系白血病患者中的活性。

　　该队列研究是在美国MD安德森癌症中心完成的，是单中心单臂二期CLIA试验的一部分。本文报道了在强化化疗中加入Venetoclax的安全性和活性的独立队列研究。

　　受试患者为18-65岁的新确诊的既往未治疗过的急性髓系白血病、混合表型急性白血病或高风险骨髓增生异常综合征患者，予以克拉霉素(5 mg/m2)和阿糖胞苷(<60岁患者1.5 g/m2，≥60岁患者1 g/m2) 静滴1-5天、柔红霉素(10 mg/m2)静滴1-3天。巩固治疗：克拉霉素(5 mg/m2)和阿糖胞苷(<60岁患者1 g/m2，≥60岁患者0.75 g/m2) 1-3天、柔红霉素(8 mg/m2) 1-2天。每个疗程的第2-8天予以Venetoclax（400 mg）。携带FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的患者接受米哚妥林或Gilteritinib。主要终点是复合完全缓解率（完全缓解和完全缓解+不完全血细胞计数恢复）。次要终点是总缓解率、缓解持续率、无事件生存率、总生存率和安全性。

　　2019年2月25日至2021年3月23日期间，对77位患者进行了资格审查，其中50位被纳入该研究。受试患者的中位年龄为48岁。47位（94%）患者获得了复合完全缓解，相同比例的患者还获得了总体缓解；2位（4%）患者无应答，一位患者（2%）在诱导治疗期间死亡。

　　45位患者中有37位（82%）检测不到残留病灶（MRD）。中位随访13.5个月时，中位缓解持续时间、无事件生存期和总生存期均未达到。第12个月时，估计缓解持续率为74%、无事件生存率为68%、总生存率为85%。

　　最常见的3级及以上的不良反应有发热性中性粒细胞减少（84%）、感染（12%）和丙氨酸转氨酶升高（12%）。在采用CLIA-Venetoclax联合FLT3抑制剂治疗的患者中，有1位患者在诱导期间死亡。两位患者在巩固周期完全缓解时死于感染并发症，这两位患者都携带FLT3突变，并接受了FLT3抑制剂联合治疗。

　　综上所述，对于新确诊的急性髓系白血病或高风险骨髓增生异常综合征患者，在强化化疗方案中加入Venetoclax是安全且有效的，可产生高比率的持久MRD阴性缓解，并提高无事件生存率和总生存率。