【适应症】

本品是一种葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂，适用于经 FDA 批准的检测确定为 CYP2D6 强代谢型（EMs）、中间代谢型（IMs）或弱代谢型（PMs）的成人 1 型戈谢病（GD1）患者的长期治疗。

适用限制：

-CYP2D6 超快代谢型（URMs）患者可能无法达到足够的 CERDELGA 血药浓度以实现治疗效果。（1）

-对于 CYP2D6 代谢型无法确定（不确定代谢型）的患者，无法推荐特定剂量。

【推荐剂量】

-强代谢型（EMs）和中间代谢型（IMs）：

每次84mg，口服，每日2次。

-弱代谢型（PMs）：

每次84mg，口服，每日1次。

【剂量调整】

-合并或不合并肝功能不全且同时使用 CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂的强代谢型（EMs）和中间代谢型（IMs）患者的剂量调整：

对于合并或不合并肝功能不全且正在使用 CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂的 CYP2D6 强代谢型（EMs）和中间代谢型（IMs）患者，将本品84mg 的给药频率减至每日1次，具体见下表：

【使用方法】

-本品口服用药。

-整粒吞服胶囊，切勿压碎、溶解或打开胶囊。

-最好用温水送服。

-避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。

-对于目前正在接受伊米苷酶、维利苷酶 α 或他利苷酶 α 治疗的患者，可在最后一次酶替代治疗（ERT）给药 24 小时后开始服用本品。

-若漏服一剂本品，跳过漏服剂量，在下次预定服药时间服用规定剂量即可，切勿服用双倍剂量。

-如发生急性药物过量，应密切观察患者并给予对症支持治疗。在最高血药浓度时（比正常治疗条件下高 59 倍），该受试者出现了以平衡失调为特征的头晕、低血压、心动过缓、恶心和呕吐。

【不良反应】

最常见的不良反应（发生率≥10%）包括：疲劳、头痛、恶心、腹泻、背痛、肢体疼痛和上腹痛。

【注意事项】

-心电图改变及心律失常风险：

当本品血药浓度显著升高时，本品可能导致心电图间期（PR、QTc 和 QRS）延长，并可能增加心律失常风险。

根据患者的 CYP2D6 代谢型状态、抑制剂类型或肝功能不全程度，使用本品可能为禁忌、需避免使用或需调整剂量。

临床试验中未研究本品在既往有心脏疾病患者中的使用。

本品应避免用于以下患者：

-既往心脏病史（充血性心力衰竭、近期急性心肌梗死、心动过缓、心脏传导阻滞、室性心律失常）

-长 QT 综合征

-正在使用 Ia 类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或 III 类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物者。

【禁忌】

基于 CYP2D6 代谢型状态，本品禁用于以下患者，因可能导致 PR、QTc 和 / 或 QRS 间期延长，增加心律失常风险：

-强代谢型（EMs）患者：

*同时服用强效或中效 CYP2D6 抑制剂与强效或中效 CYP3A 抑制剂。 

*伴有中度或重度肝功能不全。

*伴有轻度肝功能不全且正在使用强效或中效 CYP2D6 抑制剂。

-中间代谢型（IMs）患者

*同时服用强效或中效 CYP2D6 抑制剂与强效或中效 CYP3A 抑制剂。

*正在使用强效 CYP3A 抑制剂。

*伴有任何程度的肝功能不全。

-弱代谢型（PMs）患者

*正在使用强效 CYP3A 抑制剂。

*伴有任何程度的肝功能不全。

【特殊人群】

-妊娠：

关于本品用于孕妇的现有数据包括临床开发期间发生的 20 例妊娠病例和少量上市后病例报告。这些数据不足以评估药物相关的重大出生缺陷、流产或母体 / 胎儿不良结局风险。

-哺乳期：

目前尚无关于本品是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的人体数据。

-儿科用药：

尚未确定本品在儿科患者中的安全性和有效性。

-老年使用：

 本品的临床试验未纳入足够数量的 65 岁及以上受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。临床经验未发现老年人与年轻患者的反应存在差异。

-肾功能不全者：

根据患者的 CYP2D6 代谢型状态，在肾功能不全患者中使用本品：

1）强代谢型（EMs）：

本品禁用于以下患者：

*重度（Child-Pugh C 级）肝功能不全

*中度（Child-Pugh B 级）肝功能不全

*轻度（Child-Pugh A 级）肝功能不全且正在使用强效或中效 CYP2D6 抑制剂

2）对于轻度肝功能不全且正在使用以下药物的患者，将本品84mg的给药频率减至每日1次：

*弱效 CYP2D6 抑制剂

*强效、中效或弱效 CYP3A 抑制剂

3）对于轻度肝功能不全患者，除非上述情况另有规定，否则无需调整剂量。

4）中间代谢型（IMs）和弱代谢型（PMs）：

本品禁用于伴有任何程度的肝功能不全患者。

【药物相互作用】

-其他药物对本品的影响：

本品与 CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂合用时，可能会增加本品的血药浓度，从而因 PR、QTc 和 / 或 QRS 间期延长而增加心律失常风险。

强效 CYP3A 诱导剂会降低本品的血药浓度，可能降低本品的疗效。

-本品对其他药物的影响：

关于与本品合用时，影响 P - 糖蛋白（P-gp）或 CYP2D6 底物的临床相关相互作用，详见下表：

【药理作用】

戈谢病是由溶酶体酶酸性 β- 葡萄糖苷酶缺乏引起的。酸性 β- 葡萄糖苷酶催化鞘脂葡萄糖神经酰胺转化为葡萄糖和神经酰胺。酶缺乏导致葡萄糖神经酰胺（GL-1）主要在巨噬细胞的溶酶体中蓄积，形成泡沫细胞或 “戈谢细胞”。这种溶酶体贮积病（LSD）的临床特征反映了戈谢细胞在网状内皮系统（肝脏、脾脏、骨髓和其他器官）中的蓄积。戈谢细胞在肝脏、脾脏和骨髓中的蓄积导致器官肿大和骨骼疾病。骨髓和脾脏中戈谢细胞的存在导致临床上显著的贫血和血小板减少。本品是一种特异性葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂（半数抑制浓度 IC50=10 纳克 / 毫升），通过减少 GL-1 的产生，作为 1 型戈谢病的底物减少疗法。通过减少 GL-1 的产生，本品减轻了 GL-1 在靶器官中的蓄积。

【贮藏】

-储存在20°C–25°C室温下，允许在15°C–30°C之间波动。

-置于儿童无法触及的地方储存。

【有效期】

3年