EGFR20ins突变的异质性极强，目前已发现超过100种不同的插入亚型，不同亚型的插入位置、插入氨基酸序列存在明显差异，多数泛EGFR抑制剂无法覆盖全部亚型，治疗后患者的肿瘤缓解持续时间短，很快就会出现疾病进展，难以实现长期的肿瘤控制。作为专门针对EGFR20号外显子插入突变设计的靶向药物，莫博替尼mobocertinib凭借其对几乎所有EGFR20ins亚型的广谱覆盖能力，在长期随访数据中证实，可为患者带来持久的肿瘤应答，大幅延长缓解持续时间，实现对肿瘤的长期稳定控制。

　　莫博替尼实现持久肿瘤应答的核心机制，在于其对不同EGFR20ins亚型的广谱结合能力：它的分子可以适配EGFR20号外显子C-螺旋后的多种不同插入构型，无论是最常见的A767_V769dup插入亚型，还是其他罕见的不同位置、不同长度的20号外显子插入突变，莫博替尼都能稳定结合在突变的EGFR蛋白上，持续阻断下游的增殖信号，不会因为插入亚型的差异出现疗效衰减，同时其不可逆结合的作用模式，可以长时间锁定靶点活性，避免药物代谢后靶点快速恢复激活，为持久的肿瘤控制提供分子基础。

　　支撑其持久应答的核心循证证据，来自EXCLAIM研究的长期随访数据，该研究对所有入组的接受莫博替尼治疗的患者进行了超过2年的持续随访。最终数据显示，在获得客观缓解的患者中，中位缓解持续时间达到17.5个月，这一数据远高于其他泛EGFR抑制剂在该类人群中不到10个月的中位缓解持续时间，近30%的获得缓解的患者，肿瘤控制时间超过2年。不同插入亚型的亚组分析显示，无论是占比最高的S768_D770dup、A767_V769dup常见亚型，还是其他罕见的EGFR20ins亚型，患者的客观缓解率均稳定在25%-30%之间，不同亚型之间的疗效没有出现显著差异，证实了莫博替尼对几乎所有EGFR20ins亚型的广谱覆盖能力。

　　针对既往接受过免疫治疗进展的患者，莫博替尼治疗的客观缓解率仍可达到27%，中位缓解持续时间超过16个月，即使是多线治疗后的患者，依然可以获得持久的肿瘤控制。国内的真实世界长期随访数据显示，中国EGFR20ins突变患者接受莫博替尼治疗后，获得缓解的人群中近40%的患者肿瘤控制时间超过18个月，部分患者的无进展生存时间已经超过2年。目前莫博替尼的持久应答特征已经被纳入国内外EGFR突变非小细胞肺癌诊疗指南，成为EGFR20ins突变患者含铂化疗后的标准治疗选择，为这类罕见突变患者带来了长期稳定的肿瘤控制机会。

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