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阿法替尼治疗期间,患者常出现皮疹、腹泻、口腔炎等不良反应,需通过分级管理、对症支持及剂量调整保障治疗连续性。以下为基于临床试验数据的标准处置流程。
皮疹管理
皮疹发生率达89%,以痤疮样皮疹、皮肤干燥和瘙痒为主,多在用药后1-2周内出现。根据严重程度分级处理:
1-2级皮疹:局部使用糖皮质激素软膏(如氢化可的松),每日2次;避免日晒,使用SPF≥30的防晒霜;保持皮肤清洁,穿宽松棉质衣物。
3级皮疹(覆盖体表面积>30%):暂停用药至皮疹缓解至≤1级,恢复时减量至30mg/日;口服多西环素100mg/日,连续14天;若伴感染,联合外用抗生素软膏(如莫匹罗星)。
特殊部位护理:甲沟炎发生率约15%,需保持甲周清洁,避免剪甲过短;轻度红肿可外用聚维酮碘溶液,严重者需口服抗生素或行拔甲术。
腹泻管理
腹泻发生率达89%,其中3-4级占22%,需根据症状分级干预:
1-2级腹泻(每日3-4次水样便):口服洛哌丁胺(首剂4mg,后每4小时2mg),联合蒙脱石散(3g/日)止泻;避免高纤维饮食,少量多餐,补充口服补液盐(ORS)预防脱水。
3-4级腹泻(每日≥7次水样便或伴呕吐、发热):暂停用药至腹泻缓解至≤1级,恢复时减量至30mg/日;静脉补液维持水电解质平衡,必要时使用生长抑素类似物(如奥曲肽)控制肠蠕动;若持续不缓解,需永久停药。
预防措施:餐前服用腹可安,避免乳制品、辛辣食物;清洁臀部和肛周,使用含氧化锌的护臀膏预防皮肤破损。
口腔炎管理
口腔炎发生率约30%,表现为口腔黏膜溃疡、吞咽疼痛,需多维度干预:
局部护理:餐后使用复方氯己定含漱液(10ml/次,含漱30秒),每日3次;软毛牙刷刷牙,避免损伤黏膜;疼痛明显时,局部涂抹利多卡因凝胶(2%)。
营养支持:口服维生素C(500mg/日)+维生素B2(10mg/日),促进黏膜修复;避免酸性、辛辣食物,选择流质或半流质饮食。
严重病例处理:若溃疡面积>1cm或伴发热,需口服抗生素(如阿莫西林)预防感染;必要时使用重组人表皮生长因子(rhEGF)凝胶促进愈合。
肝功能异常管理
约10%的患者可能出现转氨酶升高,需定期监测肝功能:
1-2级异常(ALT/AST 1-3×ULN):继续原剂量治疗,加用保肝药物(如双环醇25mg/日);每周复查肝功能。
3级及以上异常(ALT/AST>3×ULN):暂停用药至指标恢复至≤1级,恢复时减量至30mg/日;联合静脉滴注甘草酸制剂(如异甘草酸镁)降酶治疗。
间质性肺病(ILD)管理
ILD发生率约1.6%,但严重者可致呼吸衰竭,需高度警惕:
早期识别:出现咳嗽、呼吸困难、发热时,立即行胸部CT检查;若确诊ILD,永久停药并给予糖皮质激素冲击治疗(甲泼尼龙1mg/kg/日,静脉滴注,3天后逐渐减量)。
高危人群筛查:有ILD病史或肺纤维化基础疾病的患者,用药前需评估肺功能,治疗期间每月复查胸部影像。
通过规范的不良反应管理,阿法替尼治疗因不良反应停药率仅8%,显著低于化疗组的12%。临床实践中,需建立多学科协作团队(包括肿瘤科、皮肤科、消化科),制定个体化处置方案,以最大化患者生存获益。
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