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卡马替尼(Capmatinib)作为一种高选择性MET抑制剂,已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。其标准治疗方案为每日两次口服400毫克,这一方案基于多项关键临床试验数据,为患者提供了明确的治疗路径。
剂量确定依据
GEOMETRY mono-1研究是卡马替尼获批的核心依据。这项多中心、非随机、开放标签的II期临床试验共纳入334例MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者,其中97例患者的数据被用于主要疗效分析。研究显示,每日两次口服400毫克卡马替尼可显著改善患者预后:初治患者(未接受过系统治疗)的客观缓解率(ORR)达68%,中位缓解持续时间(DOR)为12.6个月;经治患者(既往接受过至少一次系统治疗)的ORR为41%,中位DOR为9.7个月。此外,初治患者的中位无进展生存期(PFS)为12.4个月,经治患者为5.4个月,均显著优于传统化疗方案。
用药规范与操作细节
卡马替尼的推荐剂量为每日两次口服400毫克,每次服用两片200毫克片剂,可与食物同服或空腹服用。为确保药物疗效并减少不良反应,需严格遵循以下操作规范:
整片吞服:药片不可掰碎、压碎或咀嚼,以免破坏缓释结构,影响药效或增加局部刺激。
漏服处理:若患者漏服一剂或服药后呕吐,无需补服,应在下一剂预定时间正常服用,避免剂量叠加引发毒性。
剂量调整:根据不良反应严重程度,可暂停用药或减量。首次减量至每日两次300毫克,若仍不耐受,可进一步减至每日两次200毫克;若每日两次200毫克仍无法耐受,需永久停药。
特殊人群用药调整
肾功能不全患者:轻度至中度肾功能不全(肌酐清除率30-89毫升/分钟)患者无需调整剂量,但需密切监测肾功能及血电解质变化。
肝功能不全患者:目前尚无针对肝功能不全患者的剂量调整推荐,需根据肝功能指标(如ALT、AST)动态评估用药风险。
老年患者:临床试验中,65岁及以上患者与年轻患者的安全性及有效性无显著差异,无需调整起始剂量。
临床数据支持
GEOMETRY mono-1研究的长期随访数据进一步验证了卡马替尼的疗效。在初治患者中,中位总生存期(OS)达20.8个月,49%的患者DOR超过12个月;经治患者的中位OS为13.6个月,36%的患者DOR超过12个月。此外,卡马替尼对脑转移患者亦表现出良好疗效:基线时有脑转移的患者中,7例(50%)达到颅内缓解,12例(86%)实现疾病控制。
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