考比替尼（Cobimetinib）联合维莫非尼（Vemurafenib）已成为BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的标准治疗方案。该方案通过同时抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的BRAF激酶和MEK激酶，实现协同抗肿瘤作用，显著延长患者生存期并提高生活质量。

　　适应症与患者筛选

　　考比替尼联合维莫非尼的适应症为经FDA批准的检测方法（如PCR或二代测序）确认存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。治疗前需通过基因检测明确突变状态，排除野生型BRAF患者，以避免无效治疗及潜在风险。

　　给药方案与剂量调整

　　考比替尼的推荐剂量为每日一次口服60毫克（3片20毫克片剂），每28天周期的前21天连续给药，随后停药7天。维莫非尼的剂量为每日两次口服960毫克（4片240毫克片剂），需整片吞服，不可咀嚼或碾碎。二者联合使用时，考比替尼的给药周期与维莫非尼全程连续给药形成互补，形成“21天联合+7天间歇”的标准化疗程。

　　剂量调整需根据患者耐受性及不良反应严重程度进行个体化处理。若患者出现3级心肌病（左室射血分数绝对下降＞10%且低于正常下限），需暂停用药2周；若左室射血分数恢复至基线±10%内且≥正常下限，可减量至每日40毫克继续治疗；若未恢复则永久停药。对于4级肝毒性（ALT/AST升高＞5倍正常上限），需停药4周，待指标恢复至≤3级后减量至每日40毫克；若未恢复则永久停药。此外，与强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）联用时需完全避免，短期联用中效抑制剂（如红霉素）时考比替尼剂量需减至每日20毫克，停用后恢复原剂量。

　　特殊人群用药管理

　　肝功能不全患者中，轻度至中度（Child-Pugh A/B级）无需调整剂量，但重度（Child-Pugh C级）因安全性数据缺失需谨慎评估。肾功能不全患者中，轻度至中度（CrCl 30-89 mL/min）无需调整剂量，严重肾功能不全（CrCl＜30 mL/min）因安全性及有效性未确定需避免使用。妊娠期及哺乳期女性禁用考比替尼，生殖潜能女性需在治疗期间及停药后6个月内采取有效避孕措施。

　　疗效与安全性数据支持

　　III期coBRIM研究纳入495例未经治疗的BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者，结果显示考比替尼联合维莫非尼组的中位无进展生存期达12.3个月，显著优于维莫非尼单药组的7.2个月；中位总生存期延长至22.3个月，疾病进展风险降低42%。联合治疗组的客观缓解率达70%，完全缓解率16%，均显著高于单药组的50%和11%。长期随访显示，联合治疗组17个月生存率达65%，较单药组的50%提升显著。

　　安全性方面，联合治疗组最常见的不良反应为腹泻（60%）、光敏反应（46%）、恶心（41%）和发热（28%），3-4级不良反应发生率较高的包括γ-谷氨酰转移酶升高（21%）、肌酸磷酸激酶增加（14%）和丙氨酸转氨酶升高（11%）。尽管联合治疗组严重不良事件发生率（37%）略高于单药组（28%），但多数可通过剂量调整或支持治疗控制，未影响整体治疗获益。

　　考比替尼仿制药LuciCob已在老挝上市，由老挝卢修斯制药生产；其土耳其版则是原研药。若您有购买考比替尼的需求，可登录印度全球药房唯一官方中文网站www.ingpharma.com下单。在购药过程中，若有任何疑问，别担心，随时咨询印度全球药房客服，他们会为您贴心解答。