普拉替尼（pralsetinib）作为一种高选择性RET抑制剂，已被广泛应用于治疗RET基因融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）及RET基因突变的甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺癌。其正确的服用方法及剂量调整策略对于确保疗效和安全性至关重要。

　　每日一次空腹给药

　　普拉替尼的推荐剂量为每日一次，每次400毫克（即4粒100毫克胶囊），需空腹口服。这里的“空腹”指的是服用普拉替尼前至少2小时以及服用后至少1小时内不得进食。这一要求基于药物代谢动力学的考虑，空腹状态下普拉替尼的吸收更为稳定，血药浓度波动较小，从而确保疗效的持续性和稳定性。

　　临床研究显示，与高脂食物同服时，普拉替尼的血药浓度峰值（Cmax）可增加104%，药时曲线下面积（AUC）增加122%。这种显著的药物暴露量增加可能带来额外的毒性风险，因此必须严格遵守空腹给药的指导原则。

　　剂量调整注意事项

　　漏服处理：若患者漏服一次普拉替尼，应在当天尽快补服，并在第二天恢复正常的每日一次给药计划。然而，若漏服时间接近下一次服药时间（如已超过12小时），则无需补服，直接按原计划继续服药即可，避免双倍剂量补偿。

　　呕吐处理：若患者在服药后发生呕吐，切勿补服额外剂量，应按计划继续服用下一个剂量。这是因为呕吐可能已经导致部分药物排出体外，但无法准确评估排出量，补服可能导致药物过量。

　　剂量调整：普拉替尼的剂量调整需根据患者的耐受性和不良反应的严重程度进行。若患者出现3级及以上不良反应，如高血压、肝毒性或间质性肺病等，需暂停用药直至症状缓解至1级或基线水平，然后以减量方式恢复用药。具体减量步骤为：首次减量至300毫克每日一次，第二次减量至200毫克每日一次，第三次减量至100毫克每日一次。若患者无法耐受100毫克每日一次的剂量，则应永久停药。

　　药物相互作用：普拉替尼主要通过CYP3A4酶代谢，因此与CYP3A4抑制剂或诱导剂的联用需谨慎。强效CYP3A4抑制剂（如伏立康唑、伊曲康唑）可显著增加普拉替尼的血药浓度，联用时需将普拉替尼剂量减半至200毫克每日一次。强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）则可降低普拉替尼的血药浓度，联用时需将普拉替尼剂量加倍至800毫克每日一次。在停用这些药物后，需根据药物半衰期恢复普拉替尼的原剂量。

　　特殊人群用药

　　肝功能不全：轻度肝功能不全（总胆红素≤正常值上限且AST>正常值上限，或总胆红素>正常值上限但≤1.5倍正常值上限）的患者无需调整普拉替尼剂量。然而，中重度肝功能不全（Child-Pugh B/C级）的患者因未纳入临床试验，其用药安全性尚不明确，因此不推荐使用。

　　肾功能不全：普拉替尼的代谢和排泄主要依赖肝脏，而非肾脏，因此肾功能不全患者无需调整剂量。但需密切监测电解质（如血钾、血钙）水平，以防因药物相互作用或疾病本身导致的电解质紊乱。

　　老年患者：老年患者的药代动力学、安全性和有效性与年轻患者相比无显著差异，因此无需根据年龄调整剂量。但老年患者常伴随多种慢性疾病和合并用药，需加强监测和个体化评估。

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