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阿伐曲泊帕Avatrombopag提升慢性肝病患者血小板计数的起效时间与围手术期剂量方案

  阿伐曲泊帕(Avatrombopag)作为第二代口服血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),在慢性肝病相关血小板减少症的治疗中展现出显著优势。其独特的药代动力学特性与精准的剂量方案,使其成为围手术期血小板管理的优选药物。

  起效时间:快速且可预测

  阿伐曲泊帕的起效时间具有明确的时间规律。在慢性肝病相关血小板减少症(CLD-ITP)患者中,按推荐剂量(每日一次,连续服用5天)服药后,血小板计数通常在第4-6天开始明显上升,第7-10天可达到目标水平(通常≥50×10⁹/L,满足有创操作需求)。这一数据来源于全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验(ADAPT-1和ADAPT-2),试验共纳入430例慢性肝病患者,结果显示阿伐曲泊帕组血小板计数翻倍率(72%-86%)显著高于安慰剂组(4%-14%),且无需血小板输注率高达65%-88%。

  真实世界研究进一步验证了阿伐曲泊帕的快速起效特性。江苏省人民医院报告的一例慢加亚急性肝衰竭合并血小板减少症患者,在术前口服阿伐曲泊帕40mg/d,连续5天后,血小板计数在末次给药后第11天达到峰值(67×10⁹/L),成功完成经皮经肝胆囊穿刺引流术(PTGD)。南京市第二医院对36例肝硬化和原发性肝癌患者的治疗数据显示,63.63%的患者在接受阿伐曲泊帕治疗后血小板计数≥50×10⁹/L,73.10%的有创操作患者避免了血小板输注。

  围手术期剂量方案:分层管理与个体化调整

  阿伐曲泊帕的围手术期剂量方案需根据患者的基线血小板计数和手术出血风险进行分层管理。对于择期手术的慢性肝病患者,推荐在术前10-13天开始服药,每日一次,连续5天。具体剂量如下:

  若血小板计数<40×10⁹/L,建议口服60mg/d;

  若血小板计数在40-50×10⁹/L之间,建议口服40mg/d。

  这一剂量方案基于ADAPT-1和ADAPT-2试验的亚组分析结果:在低基线血小板计数队列(<40×10⁹/L)中,60mg/d组应答率(血小板计数≥50×10⁹/L)为66%-69%;在高基线血小板计数队列(40-50×10⁹/L)中,40mg/d组应答率高达88%。西班牙真实世界研究显示,脾肿大患者(脾体积≥855mL)的应答率较低(35.7%),需延长疗程至7天或联合脾动脉栓塞术以提高疗效。

  剂量调整与停药标准

  阿伐曲泊帕的剂量调整需遵循“动态监测-个体化调整”原则。初始治疗期应每周监测血小板计数,若4周后最大剂量(40mg/d)仍无效,需停药并评估骨髓增生异常综合征(MDS)可能。维持治疗期血小板稳定后,可每月监测一次;若持续≥150×10⁹/L超过4周,应逐步减量至最低有效剂量。停药后需密切监测血小板计数,防止反跳性出血。西班牙全国多中心研究显示,70.2%的患者停药后维持应答超24个月,提示长期疗效稳定。

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