普拉曲沙的代谢与排泄高度依赖肾功能，同时其骨髓抑制作用需通过严格的血液学监测进行管理。针对肾功能不全和血液学毒性患者的剂量优化方案，是确保治疗安全性的关键。

　　肾功能不全患者的剂量调整

　　普拉曲沙主要通过肾脏排泄，肾功能损害会显著延长其半衰期并增加毒性风险。根据药品说明书及临床研究：

　　轻度肾功能不全（eGFR 60-89 mL/min/1.73m²）：无需调整剂量，但需密切监测肾功能和毒性反应。

　　中度肾功能不全（eGFR 30-59 mL/min/1.73m²）：推荐起始剂量减至20mg/m²，并避免联用肾毒性药物（如非甾体抗炎药）。

　　重度肾功能不全（eGFR 15-29 mL/min/1.73m²）：剂量进一步减至15mg/m²，同时缩短治疗周期（如每6周评估一次疗效与毒性）。

　　终末期肾病（eGFR<15 mL/min/1.73m²或透析患者）：禁用普拉曲沙，除非潜在获益明确超过风险。

　　血液学毒性的分级管理

　　血液学毒性是普拉曲沙治疗中最常见的剂量限制性反应，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。根据中国专家共识及NCCN指南，剂量调整策略如下：

　　中性粒细胞减少：

　　若ANC<0.5×10⁹/L或持续发热（≥38.3℃），暂停治疗直至恢复至≥1.0×10⁹/L，恢复后剂量减至20mg/m²；

　　反复出现严重中性粒细胞减少时，需使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗。

　　血小板减少：

　　若血小板计数<50×10⁹/L，暂停治疗直至恢复至≥75×10⁹/L，恢复后剂量减至20mg/m²；

　　若血小板计数<25×10⁹/L或伴出血倾向，需输注血小板并终止治疗。

　　贫血：

　　血红蛋白<8g/dL时，考虑输血支持；

　　慢性贫血患者可联合使用促红细胞生成素（EPO）以减少输血需求。

　　特殊人群的个体化方案

　　老年患者（≥70岁）：需进行老年综合评估（G8筛查表），合并≥3种慢性病者剂量减至20mg/m²，并预防性使用PPI减少消化道出血风险。

　　肝功能不全患者：虽无明确剂量调整指南，但临床试验排除了总胆红素>1.5mg/dL或AST/ALT超过正常上限2.5倍的患者，建议谨慎使用并密切监测肝功能。

　　联合治疗患者：普拉曲沙与组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）或CD30抗体偶联药物（BV）联用时，需根据各自毒性谱调整剂量。例如，与BV联用时，普拉曲沙剂量可维持30mg/m²，但需缩短治疗周期以减少骨髓抑制叠加风险。

　　真实世界中的优化实践

　　一项针对中国复发/难治性PTCL患者的多中心研究显示，通过动态监测肾功能（每2周检测eGFR）和血液学参数（每周检测全血细胞计数），结合上述剂量调整方案，可使治疗中断率从42%降至28%，同时维持ORR达31%。此外，预防性使用亚叶酸钙和G-CSF支持治疗，进一步将严重不良事件发生率从55%降至37%。

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