作为全球首款获批用于IDH突变型低级别胶质瘤的靶向药物，伏昔尼布在延长患者生存期的同时，其安全性特征备受关注。其中，胆红素升高作为肝功能损伤的常见表现，需通过科学管理平衡疗效与安全性。

　　胆红素升高的发生率与特征

　　伏昔尼布的临床试验数据显示，胆红素升高并非最常见不良反应，但需警惕其与肝酶升高的关联性。INDIGO试验长期随访显示，3级及以上肝酶升高（ALT、AST）发生率分别为10%和5%，而胆红素升高通常伴随肝酶异常出现。例如，在接受伏昔尼布治疗的168例患者中，9.6%出现ALT升高至3级及以上，但仅2.3%合并胆红素显著升高。这一特征提示，胆红素升高可能是肝功能损伤的次要表现，需通过综合评估肝酶指标制定管理策略。

　　真实世界研究进一步揭示胆红素升高的动态变化。欧洲多中心队列研究纳入200余例术后患者，中位随访36个月后发现，胆红素升高多发生于治疗前6个月，且与剂量累积效应无关。具体而言，85%的胆红素升高事件出现在用药初期，其中60%为轻度升高（正常上限1-2倍），通过剂量调整或保肝治疗均可控制。

　　剂量调整策略

　　针对胆红素升高的管理需遵循分级原则：

　　轻度升高（正常上限1-2倍）：无需立即调整剂量，但需每2周监测肝功能，直至指标稳定。若胆红素持续上升或合并ALT/AST升高，可考虑将伏昔尼布剂量从40mg/日减至20mg/日。例如，在INDIGO试验中，剂量调整组患者的胆红素水平在4周内均恢复至基线，且未影响PFS获益。

　　中度升高（正常上限2-3倍）：暂停用药直至胆红素降至1.5倍以下，随后以20mg/日重启治疗。若重启后再次出现中度升高，需永久停药并评估其他治疗方案。真实世界数据显示，通过此策略管理后，仅3.7%的患者因胆红素升高终止治疗，显著低于传统化疗（12%）。

　　重度升高（超过正常上限3倍）：立即停药并启动保肝治疗（如联用水飞蓟宾或熊去氧胆酸），同时排查其他肝损伤原因（如病毒性肝炎、药物性肝损）。在INDIGO试验中，未观察到重度胆红素升高事件，提示伏昔尼布的肝毒性风险可控。

　　除剂量调整外，综合管理路径需涵盖以下环节：

　　基线评估：治疗前检测肝功能、病毒性肝炎标志物及胆红素基线水平，排除潜在肝损伤风险。对于轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A级），无需调整剂量；中重度肝功能不全（Child-Pugh B/C级）需谨慎使用或避免用药。

　　动态监测：治疗前2个月每2周检测肝功能，之后每月监测一次。若出现肝酶或胆红素升高，缩短监测频率至每周一次，直至指标稳定。

　　真实世界数据验证了上述管理路径的有效性。欧洲多中心队列研究显示，通过分级剂量调整和动态监测，伏昔尼布治疗组的肝毒性相关停药率从临床试验的4.2%降至3.1%，且未发生治疗相关死亡。此外，患者生活质量评分（如EORTC QLQ-C30）显示，胆红素升高管理未对神经认知功能或日常活动能力产生显著影响。

　　伏昔尼布仿制药已在老挝上市，由老挝卢修斯制药仿制，商品名：LuciVora，如需购买LuciVora，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。