芦曲泊帕（Lusutrombopag）作为第二代口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），在慢性肝病（CLD）相关血小板减少症的治疗中展现出显著优势，尤其在围手术期血小板管理方面，其起效时间和剂量方案的科学性为临床提供了可靠依据。

　　起效时间：快速提升血小板，保障手术安全

　　多项全球多中心Ⅲ期临床试验证实，芦曲泊帕在CLD患者中起效迅速。在L-PLUS 1研究中，接受芦曲泊帕（3mg/日，口服7天）治疗的严重血小板减少（基线PLT<50×10⁹/L）患者中，第5天血小板计数即开始显著上升，第8天（手术前1天）血小板计数较基线平均升高约33×10⁹/L，应答率（操作前PLT≥50×10⁹/L且较基线增加≥20×10⁹/L）达77.0%，显著高于安慰剂组的6.5%。L-PLUS 2研究进一步验证了这一结果，芦曲泊帕组血小板计数平均升高27×10⁹/L，应答率为64.8%，而安慰剂组仅为14.9%。

　　真实世界研究同样支持芦曲泊帕的快速起效特性。意大利REALITY研究纳入66例接受侵入性手术的肝硬化患者，芦曲泊帕（3mg/日，口服7天）治疗后，84%的患者避免了血小板输注，74%的患者血小板计数升至≥50×10⁹/L，且所有重复治疗患者均未出现术后出血。中国Ⅲ期研究也显示，芦曲泊帕治疗第8天血小板达标率（≥50×10⁹/L）达68.8%，显著优于安慰剂组的12.5%。

　　围手术期剂量：精准调整，平衡疗效与安全性

　　芦曲泊帕的围手术期剂量方案基于患者肝功能分级和血小板动态监测制定，以确保治疗的安全性和有效性。

　　标准剂量方案：对于计划接受侵入性操作的CLD患者，推荐芦曲泊帕剂量为3mg/日，口服7天，于手术前8-14天开始给药，最后一次给药后2-8天接受手术。这一方案在L-PLUS 1和L-PLUS 2研究中被证实可显著降低血小板输注需求，同时避免过度升高血小板计数（>200×10⁹/L）导致的血栓风险。

　　肝功能分级调整：对于Child-Pugh C级患者，由于肝功能严重受损，药物代谢减慢，芦曲泊帕的初始剂量需减至1mg/日，以降低门静脉血栓风险。L-PLUS 2研究亚组分析显示，Child-Pugh C级患者使用3mg剂量时血栓风险为1.5%，而1mg剂量可将其降至0.3%。此外，基线总胆红素≥2mg/dL的患者应答率降低22%，提示肝功能异常可能影响药物疗效，需密切监测血小板计数并调整剂量。

　　特殊场景调整：对于肝硬化伴食管胃底静脉曲张患者，需联合普萘洛尔降低出血风险。欧洲指南推荐此类患者芦曲泊帕剂量维持3mg/日，但治疗周期缩短至5天，以平衡升板效果与血栓风险。若患者合并使用强效CYP3A4抑制剂（如伏立康唑），芦曲泊帕剂量需减半至1.5mg/日，以避免药物相互作用导致的血药浓度过高。

　　血小板监测：动态评估，确保治疗安全

　　芦曲泊帕治疗期间需严格监测血小板计数，以指导剂量调整和手术时机选择。治疗前应评估基线血小板计数、Child-Pugh评分和门静脉宽度等血栓风险因素；治疗期间每周检测血小板计数，若≥200×10⁹/L需立即停药，避免血栓形成；手术前1天必须检测血小板计数，确保达标（≥50×10⁹/L）。术后需持续监测血小板计数至峰值后至少2周，以评估长期疗效和安全性。

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