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在乳腺癌治疗领域,阿贝西利(Abemaciclib)作为一种CDK4/6抑制剂,联合内分泌治疗已成为激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌患者的重要治疗手段。多项临床试验数据表明,阿贝西利联合内分泌治疗能够显著延长患者的无进展生存期(PFS),但腹泻等不良反应的管理及剂量调整策略同样至关重要。
无进展生存期的显著提升
阿贝西利联合内分泌治疗在延长乳腺癌患者无进展生存期方面展现出卓越疗效。在MONARCH 2研究中,阿贝西利联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,中位无进展生存期达到16.4个月,而单独使用氟维司群的患者仅为9.3个月,阿贝西利使无进展生存期延长了约7个月。MONARCH 3研究则进一步证实,阿贝西利联合芳香化酶抑制剂用于初治的绝经后女性患者,中位无进展生存期为28.2个月,较单独使用芳香化酶抑制剂的患者(14.8个月)增加了约13.4个月。
这些数据不仅体现了阿贝西利联合内分泌治疗在延长患者无癌生存期方面的显著优势,也为临床医生提供了更为有力的治疗选择。对于HR+/HER2-乳腺癌患者而言,阿贝西利联合内分泌治疗已成为标准治疗方案之一,能够显著降低疾病进展风险,提高患者生活质量。
腹泻管理:剂量调整的关键
尽管阿贝西利联合内分泌治疗在延长无进展生存期方面表现出色,但腹泻等不良反应的发生却不容忽视。腹泻是阿贝西利治疗中最常见的不良反应之一,其发生率在不同研究中有所差异,但普遍较高。例如,MONARCH 2研究中腹泻发生率为84%,其中3级腹泻(需住院或静脉补液)发生率为9.3%;中国患者亚组分析显示,腹泻发生率为90.3%,3级腹泻发生率为5.0%。
腹泻的发生不仅影响患者的生活质量,还可能导致治疗中断或剂量调整,进而影响治疗效果。因此,有效的腹泻管理策略对于确保阿贝西利联合内分泌治疗的顺利进行至关重要。
针对腹泻的管理,临床实践中通常采用分级处理策略。对于1级腹泻(每日排便2-3次稀便),无需调整剂量,可立即启动洛哌丁胺治疗,同时增加温糖盐水摄入以预防脱水。对于2级腹泻(每日排便4-6次稀便),应暂停阿贝西利直至症状恢复至≤1级,恢复后剂量减至100mg每日两次;洛哌丁胺剂量增至4mg/次,每2小时1次,并联合口服补液盐维持电解质平衡。对于3级腹泻(每日排便≥7次稀便或需静脉补液),应永久停药并住院治疗,使用奥曲肽控制肠蠕动,同时监测血电解质和肾功能。
此外,患者教育也是腹泻管理的重要环节。通过提供图文版自我监测手册,记录腹泻频率、体温及用药情况,并对3级以上不良事件开通24小时急诊绿色通道,可以确保患者在出现严重腹泻时能够及时得到医疗干预。
剂量调整:平衡疗效与安全性
在阿贝西利联合内分泌治疗过程中,剂量调整是平衡疗效与安全性的关键。多项研究表明,及时剂量调整可以有效管理不良事件,提高患者治疗依从性,从而确保治疗效果。
一项基于Flatiron Health真实世界数据库的回顾性分析显示,在HR+/HER2-淋巴结阳性早期乳腺癌患者中,88.1%的患者在治疗3个月后仍持续使用阿贝西利,其中50.8%的患者经历了剂量调整。剂量调整组3个月治疗持续率高达93.3%,显著高于未调整组的82.8%。进一步分析显示,剂量调整多因不良事件驱动,最常见原因为腹泻、疲劳及恶心/呕吐。在因不良事件早期停药的患者中,70%未经历剂量调整,提示未能及时调整剂量可能是导致治疗中断的重要因素。
这些数据表明,及时剂量调整是维持阿贝西利联合内分泌治疗的关键策略。通过根据患者具体情况灵活调整剂量,可以在确保治疗效果的同时,最大程度地减少不良事件的发生,提高患者治疗依从性。
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