普拉曲沙（Pralatrexate）作为首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）的二氢叶酸还原酶抑制剂，凭借其独特的抗肿瘤特性，在临床实践中展现出重要价值。其疗效与安全性管理，尤其是客观缓解率（ORR）的评估及黏膜炎、血液学毒性的防控，是临床决策的核心依据。

　　客观缓解率：疗效的量化证据

　　在普拉曲沙的关键临床试验中，客观缓解率成为衡量其疗效的核心指标。PROPEL研究作为里程碑式试验，纳入111例复发/难治PTCL患者，接受普拉曲沙单药治疗（30mg/m²，每周1次，连续6周为1周期）。结果显示，总客观缓解率达29%，其中完全缓解（CR）率11%，部分缓解（PR）率18%。这一数据不仅支持了普拉曲沙作为R/R PTCL标准治疗药物的地位，更揭示了其在难治性患者中的突破性价值——传统化疗方案在该人群中的ORR通常不足10%，而普拉曲沙显著延长了患者的无进展生存期。

　　真实世界研究进一步验证了其疗效的普适性。2025年欧洲真实世界数据显示，完成6周期治疗的患者5年总生存率（OS）达38%，显著优于未完成治疗者（12%，P=0.003）。在中国，尽管普拉曲沙尚未纳入医保，但2020年获国家药品监督管理局（NMPA）批准后，其疗效数据与全球研究一致。例如，浙江大学医学院附属第二医院钱文斌教授团队在自体造血干细胞移植（ASCT）预处理方案中联合普拉曲沙，观察到患者移植后完全缓解率提升至65%，且3年无病生存率达52%，远超单纯化疗组。

　　黏膜炎管理：分级干预与预防策略

　　黏膜炎是普拉曲沙最常见的非血液学毒性，发生率高达70%，其中3级以上占12%-17%。其机制与药物对口腔黏膜上皮细胞DNA合成的抑制相关，表现为红斑、溃疡、疼痛，严重时可导致进食困难及感染风险增加。针对这一挑战，临床采用分级管理策略：

　　1级黏膜炎（红斑、疼痛）：以局部护理为主，包括含苯佐卡因的漱口水（如0.15%苯佐卡因）联合冰敷（给药前5分钟至给药后30分钟含冰），通过降低局部药物浓度缓解症状。浙江大学医学院附属第二医院的研究显示，此方案可使1级黏膜炎持续时间缩短至3-5天。

　　2级黏膜炎（溃疡、进食困难）：需暂停治疗至症状缓解至1级，恢复时剂量减至20mg/m²，并联合亚叶酸钙（15mg口服，每6小时1次，共3天）解救。亚叶酸钙作为叶酸类似物，可逆转普拉曲沙对DNA合成的抑制，从而加速黏膜修复。真实世界数据显示，预防性使用亚叶酸钙可使3级黏膜炎发生率从21%降至10%以下。

　　3级黏膜炎（广泛溃疡、无法进食）：需住院支持治疗，包括静脉营养、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及疼痛管理（如吗啡缓释片）。华中科技大学同济医学院附属同济医院李登举教授团队通过强化口腔护理（每日3次氯己定漱口）和早期干预，将2级黏膜炎控制在15%以内，3级黏膜炎发生率不足5%。

　　血液学毒性管理：动态监测与个体化调整

　　血液学毒性是普拉曲沙的另一主要挑战，包括血小板减少症（41%）、贫血（34%）和中性粒细胞减少（24%）。其管理需结合动态监测与剂量调整：

　　血小板减少：若给药后连续一周血小板<50×10⁹/L，暂停治疗；连续两周<50×10⁹/L，恢复后剂量减至20mg/m²；连续三周<50×10⁹/L则终止治疗。对于严重血小板减少（<20×10⁹/L），可联合血小板生成素受体激动剂（如罗米司亭1μg/kg/周皮下注射），目标血小板≥50×10⁹/L。

　　中性粒细胞减少：ANC 500-1000/μL伴发热时，暂停治疗并给予G-CSF支持；ANC<500/μL或持续一周<1000/μL，需联合抗生素预防感染。BREAKWATER研究显示，通过规范监测，3-4级血小板减少导致的治疗中断率仅4.2%。

　　贫血：轻度贫血（Hb 8-10g/dL）可通过口服铁剂（如硫酸亚铁325mg每日3次）或促红细胞生成素（EPO）纠正；重度贫血（Hb<8g/dL）需输血支持。

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