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塞利尼索治疗过程中,血液学毒性(如血小板减少)、胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)及代谢紊乱(低钠血症)是影响治疗连续性的主要因素。
血小板减少的分级管理
血小板减少是塞利尼索最常见的不良反应,全球研究显示3-4级发生率达61%-77.8%。中国真实世界研究中,3-4级血小板减少发生率为49.0%,其中无患者发生出血事件。管理策略需遵循以下原则:
监测频率:治疗前3个月每周监测血小板计数,后续根据稳定性调整为每2-4周;
剂量调整:血小板计数25,000-75,000/μL且无出血时,塞利尼索减量至80mg每周一次;若伴有出血,暂停治疗直至计数>75,000/μL,重启剂量为40mg每周一次;
输注指征:血小板计数<10,000/μL或存在活动性出血时,立即输注血小板并暂停治疗;
预防性用药:对于基线血小板计数<100,000/μL的患者,可预防性使用促血小板生成药物(如罗米司亭)。
恶心呕吐的预防性干预
恶心呕吐发生率高达72%,其中3级反应占9%。预防性用药是关键:
一线方案:治疗首日联合5-HT3拮抗剂(昂丹司琼8mg)和NK1受体拮抗剂(阿瑞匹坦125mg),餐前30分钟给药;
二线方案:对于3级以上反应,加用奥氮平2.5mg睡前口服;
饮食调整:采用“少食多餐、低脂高蛋白”原则,避免辛辣、油腻食物,推荐食用砂仁淮山炖猪肚等健脾开胃药膳;
中医辅助:针灸内关穴、足三里穴可显著降低恶心发生率(证据等级:Ⅱb)。
腹泻的分级处理
腹泻发生率为44%,3级反应占6%。管理需分级干预:
1-2级腹泻:口服蒙脱石散(3g/次,每日3次)联合补液盐,避免高纤维饮食;
3级以上腹泻:暂停塞利尼索并静脉补液,使用洛哌丁胺(首剂4mg,随后每2小时2mg直至腹泻停止12小时),联合益生菌(如双歧杆菌三联活菌)调节肠道菌群;
感染排查:若腹泻持续>48小时,需排除艰难梭菌感染并启动针对性抗菌治疗。
厌食与体重下降的营养支持
厌食发生率达53%,体重下降中位时间为15天。营养管理需个体化:
能量计算:按25-30kcal/kg/d补充热量,蛋白质摄入量≥1.2g/kg/d;
餐次安排:每日6-8餐,以流质或半流质为主(如营养奶昔、鸡蛋羹);
食欲刺激:短期使用孕激素类药物(如甲地孕酮160mg/d)或胃肠动力药(如甲氧氯普胺10mg每日3次);
肠内营养:对于无法经口进食者,尽早启动鼻饲或胃造瘘术,优先选择高能量密度配方(1.5-2.0kcal/mL)。
低钠血症的纠正策略
低钠血症发生率为39%,3-4级占22%。纠正需分步进行:
急性期(血钠<125mmol/L):3%氯化钠溶液静脉输注,首日提升幅度不超过10mmol/L,随后每日不超过8mmol/L;
慢性期(血钠125-130mmol/L):口服限水(<1L/d)联合盐胶囊(1-2g/d);
病因排查:需鉴别抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)或肾性失钠,SIADH患者需限制液体摄入并使用托伐普坦。
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