伏昔尼布（Vorasidenib）作为全球首款IDH1/2双重抑制剂，其靶向性设计使其能够精准穿透血脑屏障，直接作用于中枢神经系统病灶，为IDH突变型低级别胶质瘤患者提供了突破性治疗选择。INDIGO试验的长期数据不仅验证了其显著的无进展生存（PFS）获益，更揭示了其对患者生活质量的实质性改善，重新定义了低级别胶质瘤的治疗标准。

　　靶向性：精准抑制IDH突变，阻断肿瘤代谢驱动

　　IDH突变是低级别胶质瘤的核心分子标志，突变酶通过催化α-酮戊二酸（α-KG）生成2-HG，导致肿瘤细胞表观遗传失调和异常增殖。伏昔尼布通过选择性结合突变型IDH1/2酶的活性位点，抑制其催化活性，使肿瘤内2-HG水平降低超过90%。这一靶向作用不仅阻断了2-HG对DNA甲基化酶和组蛋白去甲基化酶的抑制，还恢复了肿瘤细胞的正常分化程序，从而抑制肿瘤生长。临床前研究显示，伏昔尼布处理后的肿瘤组织中，5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）水平显著升高，表明DNA去甲基化过程得以恢复，这与肿瘤生长抑制和免疫微环境改善密切相关。

　　无进展生存获益：数据支撑的持久疗效

　　INDIGO试验的里程碑式结果奠定了伏昔尼布在低级别胶质瘤治疗中的地位。试验中，伏昔尼布组中位PFS达27.7个月，较安慰剂组的11.1个月延长159%，疾病进展或死亡风险降低65%（HR=0.35，95% CI: 0.27-0.46，P<0.001）。这一获益在所有预设亚组中保持一致，包括肿瘤类型（星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤）、1p/19q共缺失状态、基线肿瘤体积和治疗前肿瘤生长速率。例如，在少突胶质细胞瘤亚组中，伏昔尼布组PFS为28.9个月，安慰剂组为11.4个月；在星形细胞瘤亚组中，PFS分别为26.3个月和10.9个月。

　　长期随访数据进一步证实了伏昔尼布的持久疗效。中位随访20.1个月时，伏昔尼布组PFS仍未达到估计下限（22.1个月），而安慰剂组为11.4个月；24个月PFS率达58.8%，较安慰剂组的26.7%提升一倍以上。此外，肿瘤体积的动态变化也支持了伏昔尼布的持续控制能力：治疗组肿瘤体积平均每6个月减少2.5%，而安慰剂组增加13.9%；长期随访中，治疗组肿瘤体积缩小1.3%，安慰剂组扩大14.4%。

　　生活质量影响：从症状控制到功能保留

　　低级别胶质瘤患者的生活质量常因肿瘤进展和传统治疗的毒性而受损。伏昔尼布通过延缓疾病进展和减少治疗相关毒性，显著改善了患者的日常功能和认知状态。癫痫发作是低级别胶质瘤的常见症状，影响患者独立生活能力和社会参与度。INDIGO试验中，伏昔尼布组每人年癫痫发作率为18.2次，较安慰剂组的51.2次减少64%（比率比0.36，95% CI: 0.14-0.89，P=0.0263）。这一改善可能源于2-HG水平降低后，肿瘤微环境中神经炎症和兴奋性氨基酸释放的减少。

　　此外，伏昔尼布的口服给药方式简化了治疗流程，避免了传统化疗的频繁住院和静脉输注，提升了患者依从性。试验中，伏昔尼布组因毒性停药率仅4.2%，且无治疗相关死亡事件，进一步支持了其良好的安全性。健康相关生活质量（HRQoL）评估显示，伏昔尼布组患者在角色功能、社会功能和认知功能领域的评分显著优于安慰剂组，表明其不仅延长了生存期，更保留了患者的功能独立性。

　　临床应用中的考量与挑战

　　尽管伏昔尼布展现了显著的临床获益，但其应用仍需严格筛选适应症。患者需通过病理活检或液体活检确认IDH1/2突变状态，且肿瘤需为术后残留或复发、可测量的非增强型病灶。对于儿童患者（≥12岁），剂量需根据体重调整（≥40kg: 40mg/日；<40kg: 20mg/日），并定期监测肝功能和癫痫发作情况。

　　安全性方面，伏昔尼布常见不良反应为肝酶升高（ALT/AST）、疲劳和头痛，3级及以上不良反应发生率26.9%，但多数可通过剂量调整或支持治疗控制。例如，ALT升高发生率10.2%，AST升高4.8%，但仅少数患者需暂停用药或永久停药。此外，伏昔尼布与CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的联用需谨慎，可能因药物相互作用影响疗效或毒性。

　　伏昔尼布的获批为IDH突变型低级别胶质瘤患者提供了精准治疗的新选择，其靶向性设计、显著的无进展生存获益和生活质量改善，重新定义了该领域的治疗标准。

　　伏昔尼布仿制药已在老挝上市，由老挝卢修斯制药仿制，商品名：LuciVora，如需购买LuciVora，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。