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富马酸伏诺拉生片Vonoprazan作为一种治疗反流性食管炎的有效药物,正确掌握其用药时机、合理进行剂量调整以及了解与其他药物的相互作用,对于确保治疗效果和保障患者安全至关重要。
在用药时机方面,伏诺拉生通常建议每日1次口服。虽然它不受饮食影响,饭前饭后服均可,但为了减少药物对胃部的刺激,一般建议在餐后服用。对于反流性食管炎患者,若症状较为严重,如频繁出现烧心、反流等症状,影响日常生活和睡眠,可尽早开始服用伏诺拉生,以快速缓解症状,提高生活质量。例如,在症状发作期间,患者可在饭后立即服用药物,以便药物尽快发挥作用,抑制胃酸分泌,减轻食管黏膜的刺激。
剂量调整需根据患者的具体病情和个体差异进行。一般情况下,成人治疗反流性食管炎的常规剂量为每日1次,每次20mg。大部分患者通常4周可获益,如果疗效不佳,疗程最多可延长至8周。对于反复发作的反流性食管炎患者,在进行维持治疗时,每次10mg,每日一次;如果疗效不佳,可增加至每次20mg,每日一次。
特殊人群的剂量调整也不容忽视。老年患者的整体生理机能,如肝肾功能下降,因此应慎用伏诺拉生。若必须使用,需密切观察患者的反应,根据具体情况调整剂量。肝功能不全患者,糜烂性食管炎的愈合期,Child-Pugh A级患者可20mg口服,每日1次;糜烂性食管炎的维持治疗无需调整剂量;而Child-Pugh B级或C级患者不建议使用。肾功能不全患者,糜烂性食管炎的愈合期,eGFR≥30 mL/min的患者可20mg口服,每日1次;糜烂性食管炎的维持治疗也无需调整剂量;但对于eGFR<30 mL/min的患者,尚无相关研究,不推荐使用。
伏诺拉生与其他药物的相互作用可能会影响其疗效或增加不良反应的发生风险,因此在使用时需特别注意。伏诺拉生主要通过肝药酶CYP3A4进行代谢,部分通过CYP2B6、CYP2C19和CYP2D6代谢。因此,应尽量避免与CYP3A4抑制剂,如克拉霉素同服,因为伏诺拉生的血药浓度可能会升高,增加不良反应的发生风险。例如,当伏诺拉生与克拉霉素合并用药时,伏诺拉生的AUC(0 - 12)和Cmax分别增高了1.8倍和1.9倍,原型克拉霉素的AUC(0 - 12)和Cmax分别增高了1.5倍和1.6倍。
伏诺拉生不应与阿扎那韦、利匹韦林同服,否则可减弱这些药物的作用,达不到理想的治疗效果。同时,应谨慎与地高辛、甲基地高辛同用,因为可能会导致上述药物作用增强,不良反应发生率也会同时增加。如需合用,应在医生的指导下适当调整剂量。
此外,伏诺拉生会导致胃内pH升高,因此不建议本品与吸收依赖于胃内pH的药物同服。例如,某些抗真菌药,如酮康唑,其吸收依赖于胃内的酸性环境,与伏诺拉生同服可能会影响其吸收,降低疗效。
在根除幽门螺杆菌治疗时,伏诺拉生通常与其他抗生素联用。此时,需考虑四联疗法中所有药物间可能的药物相互作用。例如,伏诺拉生20mg,每日两次,通常与阿莫西林1g、克拉霉素0.5g和枸橼酸铋钾0.6g(相当于铋0.22g)每日两次联合服用14天。在这种联合用药方案中,需密切观察患者的不良反应,及时调整治疗方案。
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