马法兰（Melphalan）作为多发性骨髓瘤自体移植前预处理的核心药物，其剂量计算的准确性和肾功能不全患者的剂量调整策略，直接关系到治疗效果和患者的安全性。

　　基于体表面积的剂量计算

　　马法兰的剂量计算通常基于患者的体表面积，以确保药物在体内的暴露量与患者的体型相匹配，从而优化疗效并减少不良反应。常用的体表面积计算公式包括Du Bois公式和Mosteller公式。Du Bois公式为：体表面积（m²）=0.007184×身高（cm）0.725×体重（kg）0.425；Mosteller公式为：体表面积（m²）=√（身高（cm）×体重（kg）/3600）。临床实践中，医生可根据患者的具体情况选择合适的公式进行计算。

　　在多发性骨髓瘤自体移植前预处理中，马法兰的推荐剂量为100mg/m²/天，连续2天（第-3天和第-2天）静脉输注，每次输注时间不少于30分钟。对于体重超过理想体重130%的患者，应根据校正的理想体重计算体表面积，以避免药物过量。例如，一名身高170cm、体重80kg的患者，其理想体重约为65kg（根据Broca公式：理想体重（kg）=身高（cm）-105），若实际体重超过理想体重的130%（即84.5kg），则应按65kg计算体表面积，以确定马法兰的剂量。

　　肾功能不全时的剂量调整

　　马法兰主要通过肾脏排泄，肾功能不全患者的药物代谢和排泄能力下降，可能导致药物在体内蓄积，增加不良反应的发生风险。因此，肾功能不全患者在使用马法兰时需进行剂量调整，以确保治疗的安全性和有效性。

　　根据药动学数据，对于中度至重度肾功能不全患者（肌酐清除率<50mL/min），口服马法兰时并非绝对推荐降低剂量，但起始剂量需谨慎降低。在多发性骨髓瘤自体移植前预处理中，若患者肾功能损害（血尿素氮BUN≥30mg/dL），接受马法兰作为姑息治疗时，应考虑将剂量减少至50%。例如，一名体表面积为1.5m²的患者，原计划接受马法兰16mg/m²（每2周给药1次）的姑息治疗，若合并肾功能不全，则剂量应调整为8mg/m²（即12mg/次）。

　　对于接受大剂量马法兰（如200mg/m²）预处理的多发性骨髓瘤患者，肾功能不全的影响更为显著。一项研究显示，肾功能不全患者接受高剂量马法兰预处理后，血尿素氮水平可一过性升高，需密切观察肾功能变化，及时调整剂量或暂停用药。若患者肾功能损害严重（如肌酐清除率<30mL/min），则应避免使用高剂量马法兰预处理，或考虑使用其他替代方案。

　　剂量调整的临床实践

　　在实际临床实践中，医生需综合评估患者的肾功能、体能状态、疾病分期等因素，个体化制定马法兰的剂量调整方案。对于轻度肾功能不全患者（肌酐清除率50-80mL/min），可按常规剂量给药，但需加强肾功能监测；对于中度肾功能不全患者（肌酐清除率30-50mL/min），应适当降低剂量，并密切观察不良反应；对于重度肾功能不全患者（肌酐清除率<30mL/min），则应避免使用高剂量马法兰，或考虑使用其他非肾毒性药物替代。

　　此外，医生还需关注患者的水化状态，确保患者在给药期间充分水化，以减少药物在肾脏的蓄积和肾毒性风险。对于接受高剂量马法兰预处理的患者，可预防性使用利尿剂，促进药物排泄，降低肾毒性发生风险。同时，定期监测患者的血常规、肝肾功能、电解质等指标，及时调整治疗方案，确保治疗的安全性和有效性。

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