艾德拉尼（Idelalisib）作为全球首个高选择性PI3Kδ抑制剂，自2014年获FDA批准用于复发/难治性滤泡性非霍奇金淋巴瘤（FL）及慢性淋巴细胞白血病（CLL）后，其真实世界疗效与安全性数据逐步积累。多项临床研究及真实世界证据显示，该药物在淋巴瘤治疗中展现出显著疗效，但感染风险成为临床应用的核心挑战。

　　真实世界疗效：突破高危患者生存瓶颈

　　在复发/难治性FL患者中，艾德拉尼联合利妥昔单抗的Ⅲ期临床试验显示，高风险患者（一线治疗后24个月内进展）的客观缓解率（ORR）达100%，完全缓解率（CR）为85%。真实世界研究进一步验证了这一结果：一项纳入125例接受过≥2线全身治疗的复发FL患者的队列中，艾德拉尼单药治疗ORR达57%，其中6%患者达CR，中位缓解持续时间12.5个月。值得注意的是，38%患者在停药后仍维持缓解状态超过12个月，提示药物可能诱导长期免疫记忆效应。

　　针对高危亚组，艾德拉尼的疗效尤为突出。在17p缺失或TP53突变的CLL患者中，联合方案完全缓解率达42%，中位缓解持续时间28个月，显著优于传统化疗（传统化疗仅10%-15%）。真实世界数据进一步显示，64例复发/难治性CLL患者接受艾德拉尼治疗，ORR高达97%，其中93%的患者无进展生存期（PFS）超过24个月。这一数据为传统治疗无效的高危人群提供了生存希望。

　　感染风险：免疫抑制下的临床挑战

　　艾德拉尼通过抑制PI3Kδ信号通路，在阻断恶性B细胞增殖的同时，也影响正常T细胞功能，导致免疫功能受损。真实世界研究中，严重感染发生率达28%，其中细菌性肺炎占45%，败血症占8%，尿路感染占12%。高龄（≥65岁）、基线中性粒细胞计数<1.0×10⁹/L、合并糖尿病或慢性肺病的患者感染风险增加2-3倍。

　　感染风险的机制与免疫功能下降密切相关。动物实验显示，用药小鼠的IgG水平下降40%，CD4+T细胞比例减少25%。真实世界数据进一步揭示，艾德拉尼治疗期间，患者CD8+T细胞浸润增加，但HLA-DRB1*07:01等位基因携带者的肝毒性风险升高2.8倍，提示免疫介导的损伤可能参与感染发生。

　　感染预防与管理：多维度策略降低风险

　　为降低感染风险，临床需采取分层预防策略：

　　基线评估：治疗前检测CMV血清学状态、IgG水平及中性粒细胞计数。对于CMV血清学阳性患者，预防性使用更昔洛韦或缬更昔洛韦直至治疗结束；对于有肺孢子菌肺炎（PJP）高危因素者（如长期使用糖皮质激素），覆盖复方新诺明预防。

　　动态监测：治疗期间每周检测血常规、C反应蛋白及降钙素原。若中性粒细胞计数<0.5×10⁹/L，立即启动粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗；若出现咳嗽、发热等肺部症状，需排除肺炎并暂停用药。

　　剂量调整：发生3级以上感染时暂停用药，恢复后剂量减至100mg每日两次；若再次出现严重感染则永久停药。真实世界案例显示，某复发性CLL患者因用药后出现4级中性粒细胞减少，暂停治疗2周后以100mg每日两次重启，未再发生严重骨髓抑制。

　　真实世界证据的启示

　　艾德拉尼在淋巴瘤治疗中展现出显著疗效，尤其适用于高危复发/难治性患者。然而，感染风险需通过基线评估、动态监测及剂量调整进行管理。真实世界数据显示，规范预防可使PJP发生率从8%降至1.2%，而剂量调整后85%的患者可继续治疗且PFS未显著缩短。未来，随着风险预测模型（如基线IgG水平、中性粒细胞计数、既往治疗线数）的优化，艾德拉尼的感染风险将进一步可控，为淋巴瘤患者提供更安全的长期生存获益。

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