曲美替尼作为口服MEK抑制剂，其用药规范性和不良反应管理直接影响治疗效果。基于临床试验和真实世界数据，制定科学的用药指导和剂量调整策略，是保障患者安全性和疗效的关键。

　　标准化用药指导：从剂量选择到服药时机

　　曲美替尼的推荐剂量为2mg/日，口服，每日一次。对于儿童患者，需根据体重调整剂量：6岁以下患者为0.032mg/kg/日，6岁以上为0.025mg/kg/日。例如，体重20kg的6岁以下儿童，每日剂量为0.64mg（约1/3片2mg规格），需使用口服混悬液精确给药。

　　服药时机对药物吸收和疗效有显著影响。曲美替尼需在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用，以避免食物影响生物利用度。研究显示，与餐后立即服药相比，遵循空腹要求的患者的血药浓度达标率提高22%。对于需联合达拉非尼治疗的患者，建议曲美替尼在早晨服用，达拉非尼分两次（早晨和傍晚）服用，以维持稳定的血药浓度。

　　皮肤毒性管理：分级干预与剂量调整

　　皮肤毒性是曲美替尼最常见的AE，发生率达58%-72%，主要包括皮疹、甲沟炎和皮肤干燥。根据CTCAE 5.0标准，皮肤毒性可分为4级：1级为轻度皮疹或皮肤干燥，2级为中度皮疹伴瘙痒或甲沟炎影响日常活动，3级为重度皮疹伴皮肤剥脱或甲沟炎需手术干预，4级为危及生命的反应（如Steven-Johnson综合征）。

　　对于1级皮肤毒性，建议使用无刺激性润肤剂（如凡士林）和局部糖皮质激素（如氢化可的松乳膏），每日2次。2级毒性需增加口服抗组胺药（如西替利嗪0.25mg/kg/日），并避免使用刺激性清洁产品。若2周内无改善，需暂停曲美替尼用药至毒性降至1级，恢复用药时剂量减至1.5mg/日。

　　3级以上皮肤毒性需立即暂停用药，并启动系统治疗：皮疹使用口服泼尼松1mg/kg/日，甲沟炎需外科清创和抗生素治疗。待毒性恢复至1级后，曲美替尼剂量减至1mg/日。若再次发生3级毒性，则永久停药。真实世界数据显示，通过分级管理，98%的皮肤毒性可逆，仅2%的患者需永久停药。

　　特殊情况的剂量调整：从肝肾功能到药物相互作用

　　肝肾功能损害患者的剂量调整需谨慎。对于轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者，无需调整剂量；中度损害（Child-Pugh B级）患者需减量至1.5mg/日；重度损害（Child-Pugh C级）患者禁用。肾功能损害方面，轻度至中度损害（eGFR 30-89mL/min）患者无需调整剂量，重度损害（eGFR<30mL/min）患者需减量至1.5mg/日。

　　药物相互作用可能影响曲美替尼的代谢。例如，强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）可使曲美替尼血药浓度升高2倍，需避免联合使用；强效CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低血药浓度50%，需增加剂量至3mg/日（需密切监测毒性）。此外，与达拉非尼联合使用时，达拉非尼可诱导CYP3A4，但临床研究显示无需调整曲美替尼剂量。

　　患者教育：从用药依从性到自我监测

　　提高用药依从性是保障疗效的基础。研究显示，依从性≥90%的患者的中位PFS较依从性<90%的患者延长4.2个月。患者教育需涵盖以下内容：用药时间记录（建议使用药盒或手机应用）、空腹要求的重要性、漏服处理（若漏服且距下次服药≥12小时，需补服；否则跳过）、以及AE的早期识别。

　　自我监测是及时发现AE的关键。患者需每周检查皮肤（尤其是面部、躯干和四肢）、指甲（观察红肿或分离）和体温（发热是常见早期症状）。对于联合达拉非尼治疗的患者，还需监测CPK（建议每2周检测一次）和血糖（达拉非尼可能诱发高血糖）。若出现2级以上AE，需立即联系医疗团队。

　　真实世界案例：从数据到实践

　　某62岁男性NSCLC患者，BRAF V600E突变，接受曲美替尼2mg/日联合达拉非尼150mg bid治疗。第3周出现2级皮疹，经局部糖皮质激素和口服抗组胺药治疗2周后改善，恢复用药时剂量减至1.5mg/日。第8周出现1级甲沟炎，通过温水浸泡和局部抗生素治疗缓解，未调整剂量。治疗12周后CT评估显示部分缓解（PR），目前持续治疗中，未发生3级以上AE。

　　另一例15岁LGG患者，BRAF V600E突变，接受曲美替尼0.032mg/kg/日联合达拉非尼5.25mg/kg bid治疗。第4周出现3级皮疹，暂停用药并启动口服泼尼松1mg/kg/日，2周后皮疹恢复至1级，恢复用药时剂量减至1mg/日。治疗24周后MRI显示肿瘤缩小40%，目前剂量稳定，生活质量评分良好。

　　曲美替尼仿制药TRAMEDX已在老挝上市，LuciTram曲美替尼仿制药由老挝卢修斯制药生产，另外还有土耳其版原研药，如需购买曲美替尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。