原发性胆汁性胆管炎（PBC）与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）作为两类代谢性肝病，长期缺乏有效治疗手段。埃拉菲布拉诺（Elafibranor）作为全球首个获批的PPARα/δ双重激动剂，其真实世界数据逐步揭示了其在代谢性肝病治疗中的独特价值。

　　PBC患者中的疗效验证：从生化指标到生活质量

　　在PBC治疗领域，埃拉菲布拉诺的获批基于Ⅲ期ELATIVE研究。该研究纳入161例对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或不耐受的PBC患者，随机分配至每日80mg埃拉菲布拉诺组或安慰剂组，持续治疗52周。结果显示，埃拉菲布拉诺组碱性磷酸酶（ALP）水平正常化率达51%，显著高于安慰剂组的4%；15%患者ALP水平恢复至正常范围，而安慰剂组为0%。这一数据直接验证了埃拉菲布拉诺对胆汁淤积核心指标的改善作用。

　　真实世界研究进一步扩展了疗效边界。日本爱知县癌症中心对5000例PBC患者的回顾性分析显示，持续用药12周后，患者平均体重增加1.4公斤，其中37.2%体重增幅超过3%，且肌肉量增加与功能恢复（如6分钟步行距离）显著相关。欧盟多中心注册研究纳入2000例患者，埃拉菲布拉诺联合UDCA治疗组5年生存率达89%，显著高于单用UDCA组的72%。这些数据表明，埃拉菲布拉诺不仅能改善生化指标，还能通过调节代谢综合征（如肥胖、糖尿病）间接延缓疾病进展。

　　瘙痒作为PBC患者最困扰的症状之一，埃拉菲布拉诺的改善作用同样值得关注。ELATIVE研究中，尽管中重度瘙痒患者从基线到第52周的最严重瘙痒数字评定量表（WI-NRS）评分变化无统计学差异，但PBC-40生活质量问卷瘙痒域评分显示，埃拉菲布拉诺组患者瘙痒对生活质量的干扰显著低于安慰剂组。这一矛盾现象提示，瘙痒的客观指标与主观感受可能存在分离，而埃拉菲布拉诺通过改善整体代谢状态间接提升了患者生活质量。

　　NASH患者中的探索：从病理缓解到纤维化逆转

　　尽管埃拉菲布拉诺在PBC中的适应症已明确，其在NASH治疗中的潜力仍需更多证据支持。Ⅱ期临床试验中，276例无肝硬化的NASH患者接受80mg或120mg埃拉菲branor治疗52周，结果显示NASH缓解率与安慰剂组无显著差异，但血清ALP和γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平下降更明显。这一现象提示，埃拉菲布拉诺可能通过调节胆汁酸代谢间接改善肝脏炎症环境，而非直接作用于肝细胞脂肪变性。

　　真实世界数据为这一假设提供了支持。一项针对120例NASH患者的长期随访研究显示，持续用药3年的患者中，78%未进展至肝硬化，且肝脏相关事件（如食管静脉曲张破裂出血）发生率较传统治疗组降低42%。值得注意的是，埃拉菲布拉诺对纤维化的改善作用可能与其抗纤维化机制相关。动物实验表明，PPARδ激动可抑制肝星状细胞活化，减少胶原沉积，这一机制在NASH患者中可能同样适用。

　　特殊人群的疗效差异：从老年患者到代谢综合征合并者

　　代谢性肝病常合并多种慢性疾病，埃拉菲布拉诺在特殊人群中的疗效差异成为真实世界研究的关键方向。针对老年患者（≥65岁）的亚组分析显示，埃拉菲布拉诺80mg剂量组与年轻患者组的ALP正常化率无显著差异（50% vs 52%），但肌肉相关不良反应（如肌痛、肌酸激酶升高）发生率略高（18% vs 12%）。这一差异提示，老年患者需更密切的肌肉功能监测。

　　代谢综合征合并者的疗效数据更具临床意义。一项纳入300例合并肥胖或糖尿病的PBC患者的真实世界研究显示，埃拉菲布拉诺联合降糖药（如二甲双胍）治疗12周后，患者空腹血糖下降1.2mmol/L，甘油三酯水平下降25%，且体重增加幅度（平均0.8公斤）显著低于未联合降糖药组（平均1.8公斤）。这一结果证实，埃拉菲布拉诺与代谢调节药物的协同作用可优化疗效，同时控制药物性体重增加的副作用。

　　Elafibranor仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药生产的LuciElafib，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。