在肿瘤治疗领域，RET融合阳性肿瘤曾是治疗的难题，传统疗法效果有限，患者生存期和生活质量面临挑战。而塞普替尼Selpercatinib的出现，为这类患者带来了新的希望，成为对抗RET融合阳性肿瘤的有力武器。

　　塞普替尼是一种高选择性、强效的RET抑制剂，对多种RET变异，包括融合、激活点突变和预测的获得性耐药突变，都具有纳摩尔效力，同时主要保留非RET激酶和非激酶靶标。这种特性使其在精准打击肿瘤细胞的同时，减少了对正常细胞的损伤，为治疗奠定了良好的基础。

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗方面，塞普替尼展现出了卓越的疗效。LIBRETTO - 001试验是评估塞普替尼疗效的重要研究之一。在针对RET融合阳性晚期NSCLC患者的试验中，对于既往接受过铂类化疗的患者，客观缓解率（ORR）达62%，初治患者的ORR更是高达83%。预处理患者的缓解持续时间（DoR）为31.6个月，初治患者的DoR为20.3个月。预处理患者的中位无进展生存期（PFS）为26.2个月，初治患者的中位PFS为22.0个月。在LIBRETTO - 431试验中，塞普替尼组的中位PFS为24.8个月，而含铂化疗±帕博利珠单抗组的中位PFS为11.2个月，塞普替尼显著延长了患者的无进展生存期。这些数据表明，塞普替尼能够有效控制肿瘤生长，延缓疾病进展，为患者争取了更长的生存时间。

　　在甲状腺癌治疗领域，塞普替尼同样成绩斐然。LIBRETTO - 001研究中，在19例既往接受过治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者中，ORR为79%，中位PFS为20.1个月，1年无进展生存率为64%，中位DoR为18.4个月。在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的更新结果显示，22例经治的RET融合阳性甲状腺癌患者中，中位随访时间为20.27个月，ORR为77.3%，临床受益率为100.0%，中位DoR为18.4个月，1年无进展生存率为68.6%。12例未经治疗的RET融合甲状腺癌患者中，ORR为92%。LIBRETTO - 321研究探索了塞普替尼在携带RET变异的中国晚期实体瘤患者的抗肿瘤活性，结果显示，RET融合阳性甲状腺癌初治患者接受了23.4周治疗，并在第8周达到经证实的部分缓解（PR）并持续缓解。这些数据证实了塞普替尼在甲状腺癌治疗中的有效性，为患者提供了新的治疗选择。

　　除了肺癌和甲状腺癌，塞普替尼在其他RET融合阳性肿瘤治疗中也展现出潜力。2024年7月31日，《NPJ Precision Oncology》报告了塞普替尼在RET融合阳性胰腺神经内分泌癌中的治疗反应。该患者为胰腺癌伴淋巴结和肝转移，先后接受多种化疗方案治疗，效果不佳且出现新转移灶。更改化疗方案后检查发现患者从胰腺癌转变为大细胞神经内分泌胰腺癌，并发现RET融合的存在。在多方案治疗无效后，患者接受塞普替尼治疗。治疗几天后，患者报告可触及锁骨上淋巴结和其他可触及的软组织转移明显缩小，疼痛明显减轻，活动能力得到改善，不再需要助行器。之后患者转移灶明显消退，多个淋巴结区域的转移病灶体积缩小，各种软组织区域和肾上腺转移灶减少，肠系膜淋巴结转移灶大小正常化，皮肤转移区也有明显的消退。这一案例为RET融合阳性胰腺神经内分泌癌的治疗提供了新的思路和希望。

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