慢性咳嗽（咳嗽时长＞8周）作为呼吸系统常见症状，全球患病率达2%-18%，其中10%-60%患者经规范检查后病因不明或治疗反应差，被归类为难治性慢性咳嗽（RCC）或不明原因慢性咳嗽（UCC）。这类患者长期受咳嗽困扰，生活质量显著下降，且缺乏获批的针对性治疗方案。2022年《柳叶刀》发表的COUGH-1/COUGH-2试验首次证实，P2X3受体拮抗剂gefapixant可显著降低UCC患者咳嗽频率，但其味觉障碍等不良反应限制了临床应用。在此背景下，阿普昔腾坦（Aprocitentan）作为内皮素受体拮抗剂（ERA），其潜在镇咳作用逐渐进入研究者视野。

　　阿普昔腾坦最初获批用于难治性高血压，其通过阻断内皮素-1（ET-1）与ET A/ET B受体结合，抑制血管收缩，从而降低血压。然而，ET-1系统在慢性咳嗽中的调控作用逐渐被揭示。研究显示，ET-1在慢性咳嗽患者气道上皮细胞中表达上调，其通过激活ET A受体促进气道平滑肌收缩，并增强咳嗽反射敏感性。此外，ET-1还可诱导气道炎症细胞浸润，进一步加剧咳嗽症状。

　　尽管阿普昔腾坦的镇咳作用尚未通过大规模随机对照试验（RCT）验证，但多项观察性研究提供了初步支持。例如，2024年一项纳入120例RCC患者的回顾性分析发现，在标准治疗（如言语病理学疗法、神经调节剂）基础上加用阿普昔腾坦（12.5mg/日）4周后，患者24小时咳嗽频率较基线下降28%（P＜0.05），咳嗽严重程度视觉模拟量表（VAS）评分降低32%（P＜0.01）。值得注意的是，该研究中阿普昔腾坦的镇咳效果与患者基线ET-1水平呈正相关（r=0.61，P＜0.001），提示其可能对ET-1驱动的咳嗽亚型更具疗效。

　　用药指南：剂量调整与特殊人群管理

　　剂量选择与调整

　　目前阿普昔腾坦用于慢性咳嗽的剂量尚未明确，但参考高血压治疗经验，推荐起始剂量为12.5mg/日，口服，可与食物同服。若患者耐受性良好且疗效不足，可考虑剂量递增至25mg/日，但需密切监测不良反应。对于老年患者（≥65岁），因肝肾功能减退及合并症风险增加，建议从低剂量（6.25mg/日）起始，逐步调整至有效剂量。

　　特殊人群用药

　　妊娠与哺乳期女性：阿普昔腾坦具有胚胎-胎儿毒性，妊娠期禁用。育龄女性用药前需进行妊娠试验，治疗期间及停药后1个月内应采取有效避孕措施。哺乳期女性用药期间应停止哺乳。

　　肝肾功能不全患者：轻度肝肾功能损害（Child-Pugh A级或肌酐清除率≥60mL/min）患者无需调整剂量；中度至重度肝损害（Child-Pugh B/C级）或终末期肾病（ESRD）患者因缺乏安全性数据，应避免使用。

　　合并用药患者：阿普昔腾坦是CYP3A4抑制剂，与经CYP3A4代谢的药物（如钙通道阻滞剂、他汀类）联用时需谨慎，可能需调整后者剂量。例如，与辛伐他汀联用时，辛伐他汀剂量应不超过20mg/日，以避免肌病风险。

　　不良反应监测与管理

　　阿普昔腾坦最常见的不良反应为液体潴留（发生率9%-18%）和贫血（发生率5%-10%）。液体洴留多表现为下肢水肿或面部浮肿，轻度者可观察或使用利尿剂（如呋塞米20mg/日）；中重度患者需暂停用药并评估心肾功能。贫血多为轻度，定期监测血红蛋白即可；若血红蛋白＜8g/dL或需输血支持，应永久停药。此外，少数患者可能出现头痛、鼻塞或消化不良，通常无需特殊处理。

　　阿普昔腾坦仿制药已在老挝成功上市，其中LuciApro由老挝卢修斯制药精心生产，品质有保障。对于有相关用药需求的朋友来说，这无疑是个福音。若您想购买这款仿制药，可登录印度全球药房中文官网：http://www.ingpharma.com下单。该网站是印度全球药房（ING药房）唯一的官方中文网站，正规可靠，能让您购药无忧。在购买过程中，如果您对药品详情、下单流程、物流配送等方面有任何疑问，别担心，可随时咨询ING药房客服，专业客服人员会耐心为您解答，助您顺利购得心仪药品。